杜鹃素固体分散体的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN103110586103110586B(45)授权公告日2014.12.03(21)申请号201310017221.5CN101716135A,2010.06.02,说明书第21段.(22)申请日2013.01.17审查员张朝磊(73)专利权人山西医科大学地址030001山西省太原市新建南路56号(72)发明人李青山鲁滔滔梁泰刚班树荣韩玲革(74)专利代理机构太原科卫专利事务所(普通合伙)14100代理人朱源(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K31/352(2006.01)A61P11/10(2006.01)(56)对比文件CN102389416A,2012.03.28,说明书第12段.权权利要求书1页利要求书1页说明书5页说明书5页附图2页附图2页(54)发明名称杜鹃素固体分散体的制备方法(57)摘要本发明公开了一种杜鹃素固体分散体的制备方法，涉及医药制剂技术领域，解决杜鹃素溶出速率低，溶出不完全，生物利用度低的问题。包括以下步骤：将质量比为1:1-1:12的杜鹃素和载体材料溶于药用有机溶剂，形成透明溶液，50-80℃水浴加热，蒸发有机溶剂至黏稠状时，迅速置于-20℃冰箱中固化3-5h，取出，粉碎成20目的小颗粒，于真空干燥箱中放置12-24h以彻底除去残留的有机溶剂，取出，研细，过80目筛，置干燥器避光保存。本发明在制备固体分散体的过程中，使杜鹃素均匀分散在水溶性载体中，从而改善杜鹃素的水溶性，提高杜鹃素的溶出速率和生物利用度，提高杜鹃素的治疗作用。CN103110586BCN103586BCN103110586B权利要求书1/1页1.一种杜鹃素固体分散体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取质量比为1:10的杜鹃素和载体材料，所述载体材料为聚乙烯吡咯烷酮K30；先将载体材料于40-80℃水浴加热，待载体完全熔融后加入杜鹃素，搅拌均匀，迅速置于冰水浴上，快速搅拌使固化，然后将固化物置于-20℃冰箱继续固化3-5h，取出，粉碎成20目的小颗粒，于真空干燥箱中放置12-24h，取出，研细，过80目筛，即得成品。2CN103110586B说明书1/5页杜鹃素固体分散体的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种杜鹃素固体分散体的制备方法。背景技术[0002]杜鹃素又名法尔杜鹃素，为淡黄色结晶性粉末，无臭，无味，熔点229-231℃。英文名：Farrerol，化学名：5,7-二羟基-2-（4-羟基苯基）-6,8-二甲基-2,3-二氢苯并吡喃-4-酮，分子式：C17H16O5，分子量：300.10，具有下列化学结构：[0003]，属于二氢黄酮类化合物，最初是从满山红及其他杜鹃属植物中提取出的一种具有祛痰功效的化合物，现已能人工合成。[0004]杜鹃素可直接作用于呼吸道黏膜，促进纤毛运动，增强气管、支气管机械清除异物的功能，使痰内酸性糖蛋白纤维断裂，唾液酸含量下降，使痰粘度下降，痰液变稀，易于咳出，同时使痰量逐渐减少。除此之外，杜鹃素对皮肤烫伤性炎症渗出有一定的抑制作用，表现为皮片水肿程度减轻，染料渗出减少，其作用强度随剂量的增加而增加。[0005]但是，杜鹃素在水中几乎不溶（溶于乙醇、乙醚，易溶于丙酮），属于难溶性药物，目前杜鹃素主要以口服片剂的形式给药，其溶出速率低，溶出不完全，导致其生物利用度低。对于水溶性差的药物，溶出度往往是影响其吸收程度的主要因素，然而，目前还没有什么好的办法来提高杜鹃素的溶出度。[0006]为了加快杜鹃素的溶出速度，提高利用率，本发明研发了一种杜鹃素的固体分散体，以解决上述现有技术存在的问题。发明内容[0007]本发明是为了解决杜鹃素溶出速率低，溶出不完全，生物利用度低的问题，而提供了一种杜鹃素固体分散体的制备方法。[0008]本发明是通过以下技术方案来实现：[0009]一种杜鹃素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：[0010]将质量比为1:1-1:12的杜鹃素和载体材料溶于药用有机溶剂，形成透明溶液，50-80℃水浴加热，蒸发有机溶剂至黏稠状时，迅速置于-20℃冰箱中固化3-5h，取出，粉碎成20目的小颗粒，于真空干燥箱中放置12-24h以彻底除去残留的有机溶剂，取出，研细，过80目筛，置干燥器避光保存。[0011]进一步地，所述杜鹃素与载体材料的质量比优选1:6-1:10，更优选为1:10。[0012]所述的载体材料为亲水性高分子材料，包括为PEG4000、PEG6000、聚乙烯吡咯烷酮K30（PVPK30）、泊落沙姆188（Poloxemer188）。[0013]所述有机溶剂为无水乙醇、丙酮、95%乙醇、乙酸乙酯和甲醇。3CN103110