细胞穿透肽.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113347989A(43)申请公布日2021.09.03(21)申请号201980066823.5格雷厄姆·麦克洛里理查德拉兹迈克尔盖特(22)申请日2019.08.09··安德烈·阿尔祖马诺夫(30)优先权数据利兹·奥多诺万加雷思·哈泽尔1812972.62018.08.09GB阿诗玲·霍兰德米格尔·瓦雷拉(85)PCT国际申请进入国家阶段日(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司2021.04.0911332(86)PCT国际申请的申请数据代理人刘明海胡彬PCT/GB2019/0522472019.08.09(51)Int.Cl.(87)PCT国际申请的公布数据A61K38/16(2006.01)WO2020/030927EN2020.02.13A61K47/64(2006.01)C07K7/04(2006.01)(71)申请人牛津大学科技创新有限公司地址英国牛津郡C07K14/00(2006.01)申请人英国研究与创新组织(72)发明人马修·伍德拉克尔·曼扎诺权利要求书3页说明书34页卡罗琳·戈弗雷序列表62页附图15页(54)发明名称细胞穿透肽(57)摘要本发明涉及肽，特别是细胞穿透肽，并且涉及这种细胞穿透肽与治疗性分子的缀合物。本发明进一步涉及这种肽或缀合物在治疗方法中或作为药物的用途，特别是在遗传性病症并且尤其是肌营养不良症例如杜氏肌营养不良症的治疗中的用途。CN113347989ACN113347989A权利要求书1/3页1.一种总长为40个氨基酸残基或更短的肽，所述肽包括：两个或更多个阳离子结构域，每个阳离子结构域包含至少4个氨基酸残基；以及一个或多个疏水性结构域，每个疏水性结构域包含至少3个氨基酸残基；其中所述肽不包含人工氨基酸残基。2.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽不包含氨基己酸(X)残基，优选其中所述肽不包含6‑氨基己酸残基。3.根据权利要求1或2所述的肽，其中所述肽由天然氨基酸残基组成。4.根据任一前述权利要求所述的肽，其中每个阳离子结构域的长度为4至12个氨基酸残基，优选为4至7个氨基酸残基。5.根据任一前述权利要求所述的肽，其中每个阳离子结构域包含至少40％、至少45％、至少50％的阳离子氨基酸。6.根据权利要求1‑4的任一项所述的肽，其中每个阳离子结构域包含大部分阳离子氨基酸，优选地包含至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％的阳离子氨基酸。7.根据任一前述权利要求所述的肽，其中每个阳离子结构域包含精氨酸、组氨酸、β‑丙氨酸、羟脯氨酸和/或丝氨酸残基，优选地其中每个阳离子结构域由精氨酸、组氨酸、β‑丙氨酸、羟脯氨酸和/或丝氨酸残基组成。8.根据任一前述权利要求所述的肽，其中每个阳离子结构域都富含精氨酸和/或富含组氨酸，优选地每个阳离子结构域包含至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少60％、至少65％、至少70％的精氨酸和/或组氨酸残基。9.根据任一前述权利要求所述的肽，其中所述肽包含两个阳离子结构域。10.根据任一前述权利要求所述的肽，其中每个阳离子结构域包含以下序列之一：RBRRBRR(SEQIDNO:1)、RBRBR(SEQIDNO:2)、RBRR(SEQIDNO:3)、RBRRBR(SEQIDNO:4)、RRBRBR(SEQIDNO:5)、RBRRB(SEQIDNO:6)、BRBR(SEQIDNO:7)、RBHBH(SEQIDNO:8)、HBHBR(SEQIDNO:9)、RBRHBHR(SEQIDNO:10)、RBRBBHR(SEQIDNO:11)、RBRRBH(SEQIDNO:12)、HBRRBR(SEQIDNO:13)、HBHBH(SEQIDNO:14)、BHBH(SEQIDNO:15)、BRBSB(SEQIDNO:16)、BRB[Hyp]B(SEQIDNO:17)、R[Hyp]H[Hyp]HB(SEQIDNO:18)、R[Hyp]RR[Hyp]R(SEQIDNO:19)或其任意组合；优选地，其中每个阳离子结构域由以下序列之一组成：RBRRBRR(SEQIDNO:1)、RBRBR(SEQIDNO:2)、RBRR(SEQIDNO:3)、RBRRBR(SEQIDNO:4)、RRBRBR(SEQIDNO:5)、RBRRB(SEQIDNO:6)、BRBR(SEQIDNO:7)、RBHBH(SEQIDNO:8)、HBHBR(SEQIDNO:9)、RBRHBHR(SEQIDNO:10)、RBRBBHR(SEQIDNO:11)、RBRRBH(SEQIDNO:12)、HBRRBR(SEQIDNO:13)、HBHBH(SEQID