肿瘤内差异表达的基因产物及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103381274A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103381274103381274A(43)申请公布日2013.11.06(21)申请号201310159717.6C12N15/12(2006.01)(22)申请日2003.11.21C12N15/63(2006.01)C12N15/113(2010.01)(30)优先权数据C07K14/47(2006.01)1025460102002.11.22DEC07K16/18(2006.01)(62)分案原申请数据200380103782.12003.11.21(71)申请人加尼梅德医药品有限公司地址德国美因茨(72)发明人U·萨海恩O·图雷茨M·柯斯勒司克(74)专利代理机构中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038代理人袁泉(51)Int.Cl.A61K48/00(2006.01)A61K39/395(2006.01)A61K39/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)G01N33/574(2006.01)C12Q1/68(2006.01)权利要求书8页权利要求书8页说明书48页说明书48页序列表76页序列表76页附图46页附图46页(54)发明名称肿瘤内差异表达的基因产物及其应用(57)摘要本发明涉及与肿瘤相关的基因产物的鉴别，涉及编码所述产物的核酸。本发明也涉及如下疾病的治疗和诊断，所述疾病中基因产物的异常表达与肿瘤相关，蛋白质、多肽和肽的表达与肿瘤相关。本发明还涉及编码所述多肽、肽和蛋白质的核酸。CN103381274ACN1038274ACN103381274A权利要求书1/8页1.一种药物组合物，包含抑制肿瘤相关抗原的表达或活性之药剂，所述肿瘤相关抗原具有由选自如下的核酸编码的序列:(a)包含选自SEQIDNO：1－8，41－44，51－59，84，117和119的核酸序列之核酸，其部分或其衍生物，(b)在严格条件下与(a)所述核酸杂交的核酸，(c)与(a)或(b)的核酸简并的核酸，以及(d)与(a)、(b)或(c)的核酸互补的核酸。2.一种药物组合物，包含有肿瘤抑制活性的药剂，其对表达或异常表达肿瘤相关抗原的细胞有选择性，所述肿瘤相关抗原具有由选自如下的核酸编码的序列：(a)包含选自SEQIDNO：1－8，41－44，51－59，84，117和119的核酸序列之核酸，其部分或其衍生物，(b)在严格条件下与(a)所述核酸杂交的核酸，(c)与(a)或(b)的核酸简并的核酸，以及(d)与(a)、(b)或(c)的核酸互补的核酸。3.按照权利要求2的药物组合物，其中所述药剂造成细胞死亡的诱导，细胞生长的减少，细胞膜的损伤或细胞因子的分泌。4.按照权利要求1或2的药物组合物，其中所述药剂是与编码肿瘤相关抗原的核酸选择性杂交的反义核酸。5.按照权利要求1或2的药物组合物，其中所述药剂是选择性结合肿瘤相关抗原的抗体。6.按照权利要求2的药物组合物，其中所述药剂是选择性结合肿瘤相关抗原的补体激活抗体。7.一种药物组合物，其包含给予时选择性地增加HLA分子和肿瘤相关抗原或其部分之间的复合物的量之药剂，所述肿瘤相关抗原具有由选自如下的核酸编码的序列：(a)包含选自SEQIDNO：1－8，41－44，51－59，84，117和119的核酸序列之核酸，其部分或其衍生物，(b)在严格条件下与(a)所述核酸杂交的核酸，(c)与(a)或(b)的核酸简并的核酸，以及(d)与(a)、(b)或(c)的核酸互补的核酸。8.按照权利要求7的药物组合物，其中所述药剂包含选自如下的一个或多个成分：（i）肿瘤相关抗原或其部分，（ii）编码肿瘤相关抗原或其部分的核酸，(iii)表达肿瘤相关抗原或其部分的宿主细胞，以及(iv)肿瘤相关抗原或其部分和HLA分子之间的分离的复合物。9.按照权利要求1，2或7的药物组合物，其中所述药剂包含两个或多个如下药剂，在每种情况下所述药剂选择性抑制不同肿瘤相关抗原的表达或活性，在每种情况下所述药剂对表达不同肿瘤相关抗原的细胞有选择性或者所述药剂增加HLA分子和不同肿瘤相关抗原或其部分之间的复合物的量。其中有至少一个所述肿瘤相关抗原具有由选自如下的核酸编码的序列：2CN103381274A权利要求书2/8页(a)包含选自SEQIDNO：1－8，41－44，51－59，84，117和119的核酸序列之核酸，其部分或其衍生物，(b)在严格条件下与(a)所述核酸杂交的核酸，(c)与(a)或(b)的核酸简并的核酸，以及(d)与(a)、(b)或(c)的核酸互补的核酸，10.一种药物组合物，包含一个或多个选自如下的成分：(i)肿瘤相关抗原或其部分，(ii)编码肿瘤相关抗原或其部分的核酸，(iii