用于治疗癌症的针对密蛋白-18的单克隆抗体.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103509114103509114A(43)申请公布日2014.01.15(21)申请号201310314152.4(72)发明人乌尔·沙欣厄兹莱姆·图雷奇迪尔克·乌泽纳斯特凡·弗里茨(22)申请日2006.11.24克里斯托夫·乌赫雷克(30)优先权数据贡达·勃兰登堡05025657.72005.11.24EP哈拉尔德-格哈德·格佩特(62)分案原申请数据安雅·克里斯蒂娜·施罗德200680043664.X2006.11.24菲利普·蒂尔(83)生物保藏信息(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限DSMACC27422005.10.19公司11227DSMACC27432005.10.19代理人彭鲲鹏卢蓓DSMACC27452005.11.17(51)Int.Cl.DSMACC27462005.11.17C07K16/30(2006.01)DSMACC27472005.11.17C12N5/20(2006.01)DSMACC27482005.11.17C12N5/09(2010.01)DSMACC28082006.10.26A61K39/395(2006.01)DSMACC28092006.10.26A61P35/00(2006.01)DSMACC28102006.10.26C12R1/91(2006.01)DSMACC27382005.10.19DSMACC27372005.10.19DSMACC27412005.10.19DSMACC27402005.10.19DSMACC27392005.10.19(71)申请人加尼梅德药物公司地址德国美因兹申请人约翰内斯·古滕伯格美因兹大学，由校长代表权利要求书2页权利要求书2页说明书93页说明书93页序列表86页序列表86页附图50页附图50页(54)发明名称用于治疗癌症的针对密蛋白-18的单克隆抗体(57)摘要本发明提供抗体，所述抗体可作为治疗剂用于治疗和/或预防与表达CLD18的细胞相关的疾病，包括肿瘤相关疾病，如胃癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌、头颈癌和胆囊癌。CN103509114ACN103594ACN103509114A权利要求书1/2页1.能够结合CLD18并介导杀伤CLD18表达细胞的抗体。2.权利要求1的抗体，所述抗体结合CLD18A1和CLD18A2。3.权利要求1的抗体，所述抗体结合CLD18A2但不结合CLD18A1。4.权利要求1-3中任一项的抗体，其中所述对细胞的杀伤是通过所述抗体与所述细胞表达的CLD18结合诱导的。5.权利要求1-4中任一项的抗体，其中所述对细胞的杀伤是通过所述抗体与所述细胞表达的CLD18A2结合诱导的。6.权利要求1-5中任一项的抗体，其中所述对细胞的杀伤不是通过所述抗体与所述细胞表达的CLD18A1结合诱导的。7.权利要求1-6中任一项的抗体，其中所述CLD18表达细胞为癌细胞。8.权利要求7的抗体，其中所述癌细胞选自致瘤性的胃癌、食管癌、胰腺癌和肺癌细胞。9.权利要求1-8中任一项的抗体，所述抗体通过诱导补体依赖性细胞毒性(CDC)介导的裂解、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)介导的裂解、凋亡、同型粘附和/或吞噬作用来介导所述对细胞的杀伤。10.权利要求1-9中任一项的抗体，所述抗体通过诱导CDC介导的裂解和/或ADCC介导的裂解来介导所述对细胞的杀伤。11.权利要求1-10中任一项的抗体，所述抗体不诱导所述细胞的CDC介导的裂解。12.权利要求9-11中任一项的抗体，其中所述ADCC介导的裂解在效应细胞存在下发生，所述效应细胞选自单核细胞、单个核细胞、NK细胞和PMN。13.权利要求9-12中任一项的抗体，其中所述吞噬作用通过巨噬细胞来实现。14.权利要求1-13中任一项的抗体，所述抗体为单克隆抗体、嵌合抗体或人源化抗体或者抗体片段。15.权利要求1-14中任一项的抗体，所述抗体选自IgG1、IgG2优选IgG2a和IgG2b、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、分泌性IgA、IgD和IgE抗体。16.权利要求2-15中任一项的抗体，其中CLD18A2具有SEQIDNO：2的氨基酸序列。17.权利要求2-16中任一项的抗体，其中CLD18A1具有SEQIDNO：8的氨基酸序列。18.权利要求1-17中任一项的抗体，所述抗体与活细胞表面存在的CLD18的天然表位结合。19.权利要求1-18中任一项的抗体，所述抗体对癌细胞优选胃癌细胞具有特异性。20.权利要求1-19中任一项的抗体，其中所述CLD18在所述细胞的表面上表达。21.权利要求1-20中任一项的抗体，所述抗体可通过包括以下步骤的方法获得：用