串联质谱法的靶向分析.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103650099103650099A(43)申请公布日2014.03.19(21)申请号201280030981.3代理人姬利永(22)申请日2012.06.19(51)Int.Cl.(30)优先权数据H01J49/00(2006.01)1110662.22011.06.23GBH01J49/06(2006.01)H01J49/40(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日2013.12.23(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2012/0617462012.06.19(87)PCT国际申请的公布数据WO2012/175517EN2012.12.27(71)申请人塞莫费雪科学(不来梅)有限公司地址德国不来梅(72)发明人A·马卡洛夫(74)专利代理机构上海专利商标事务所有限公司31100权权利要求书3页利要求书3页说明书10页说明书10页附图4页附图4页(54)发明名称串联质谱法的靶向分析(57)摘要描述了一种串联质谱仪和方法。在一个离子源（10）中产生前体离子并且一个离子注入器（21，23）经由一个单或多反射TOF装置（30）向一个下游离子导向器（50，60）注入离子，该单或多反射TOF装置该将离子根据它们的m/z分离为多个包。控制在离子注入器（21，23）与离子导向器（50，60）之间的前体离子的路径中的一个单通离子门（40），以使得只允许含有感兴趣的前体离子的前体离子包的一个子集继续传输至离子导向器（50，60）。提供一个高分辨率质谱仪（70）用于分析被允许穿过离子门（40）的那些离子，或者它们的碎片。该技术允许从宽质量范围的前体中选择多个m/z范围，任选地对这些所选择的离子种类中的一个或多个进行碎裂。CN103650099ACN103659ACN103650099A权利要求书1/3页1.一种串联质谱方法，包括以下步骤：a)在一个离子源中产生前体离子；b)将这些前体离子引导到一个离子注入器中；c)将这些前体离子经由一个离子门从该离子注入器向一个离子导向器喷射，以使得这些前体离子在它们至所述离子导向器的通路上仅到达所述离子门一次，这些前体离子作为暂时分离的多个离子包到达，每个离子包含有多个不同离子种类中的一个对应种类的离子；d)控制该离子门以使得从到达该离子门的该多个离子包中顺序选择从感兴趣的前体离子种类的一个子集获得的多个离子包的一个子集；e)将所选择的多个离子包的子集在该离子导向器中混合；并且f)在一个高分辨率质量分析器中分析由该混合的所选择的离子包的子集获得的所得到的离子群体。2.如权利要求1所述的方法，进一步包括，在通过控制该离子门来选择该离子包的子集之后，将这些所选择的前体离子中的至少一些碎裂。3.如权利要求2所述的方法，其中，将这些所选择的前体离子中的至少一些碎裂的步骤包括使用不同的对应的碎裂能量，在不同时间将这些不同离子种类中的至少一些碎裂。4.如权利要求2所述的方法，其中，将这些所选择的前体离子中的至少一些碎裂的步骤包括使用不同的对应的优化的碎裂能量，在不同时间将每个不同离子前体离子种类的这些离子碎裂。5.如权利要求2、3或4中任一项所述的方法，其中，该将这些离子碎裂的步骤包括选自以下清单的技术中的一项或多项，该清单包括：电子移转解离（ETD）、红外多光子解离（IRMPD）、臭氧诱导解离（OzID）、紫外线灯和紫外线解离。6.如前述权利要求中任何一项所述的方法，其中，该步骤c)进一步包括将这些前体离子喷射到一个飞行时间质谱仪中，以在到达该离子门之前将这些前体离子暂时分离成离子包。7.如权利要求6所述的方法，其中，该将这些前体离子喷射到一个飞行时间质谱仪中的步骤包括将这些离子喷射到一个单反射飞行时间（TOF）质量分析器、一个多反射飞行时间（TOF）质量分析器、一个多扇区反射飞行时间（TOF）质量分析器、以及一个轨道飞行时间装置中的一个或多个中。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，该离子导向器包括一个离子积累装置并且该步骤e)包括在该离子积累装置中存储所选择的多个离子包的子集。9.如权利要求1所述的方法，进一步包括在该离子导向器中并且在这些方法步骤a)至e)的多个周期内，对于多个感兴趣的前体离子种类积累所希望数目的离子，该步骤f)进一步包括并行地分析这些积累的所选择的离子。10.如权利要求2、权利要求3或权利要求4，或者当从属于权利要求2、权利要求3或权利要求4时权利要求5或权利要求6或权利要求7所述的方法，进一步包括在该离子导向器中、并且在这些方法步骤(a)至(e)的多个周期内，对于多个感兴趣的前体离子种类积累所希望数目的离子的碎片，该步骤f)进一步包括并行地分析这些积累的碎片离子