用于治疗癌症的涉及针对密蛋白18.2之抗体的联合治疗.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CN104427999A(43)申请公布日(43)申请公布日2015.03.18(21)申请号201380026898.3(71)申请人加尼梅德药物公司地址德国美因兹(22)申请日2013.05.21申请人约翰·古腾堡大学美因兹医学大学(30)优先权数据转化肿瘤学公司PCT/EP2012/0022112012.05.23EP(72)发明人乌尔·沙欣厄兹莱姆·图雷奇(85)PCT国际申请进入国家阶段日里塔·米特纳赫特-克劳斯2014.11.21斯特凡·丹尼斯·雅各布斯(86)PCT国际申请的申请数据玛格达列娜·雅德维加·乌奇PCT/EP2013/0015032013.05.21科妮莉亚·阿德里安娜·马里亚·海因茨(87)PCT国际申请的公布数据克里斯蒂亚娜·雷吉娜·斯塔德勒WO2013/174509EN2013.11.28(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限(83)生物保藏信息公司11227DSMACC27392005.10.19代理人郑斌彭鲲鹏DSMACC27402005.10.19DSMACC27412005.10.19(51)Int.Cl.DSMACC27422005.10.19A61K39/395(2006.01)DSMACC27432005.10.19C07K16/30(2006.01)DSMACC27382005.10.19A61K45/06(2006.01)DSMACC27372005.10.19DSMACC27452005.11.17DSMACC28102006.10.26DSMACC28092006.10.26DSMACC28082006.10.26DSMACC27462005.11.17DSMACC27472005.11.17DSMACC27482005.11.17权利要求书3页说明书48页序列表38页附图28页(54)发明名称用于治疗癌症的涉及针对密蛋白18.2之抗体的联合治疗(57)摘要本发明提供了一种用于有效治疗和/或预防与表达CLDN18.2细胞相关之疾病的联合治疗，所述疾病包括癌症疾病，例如胃癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌、头颈癌和胆囊癌及其转移。CN104427999ACN104427999A权利要求书1/3页1.一种治疗或预防癌症疾病的方法，其包括向患者施用能够结合CLDN18.2的抗体与刺激γδT细胞的药剂的组合。2.权利要求1的所述方法，其中所述γδT细胞为Vγ9Vδ2T细胞。3.权利要求1或2所述的方法，其中所述刺激γδT细胞的药剂为双膦酸/盐/酯。4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述刺激γδT细胞的药剂为含氮双膦酸/盐/酯(氨基双膦酸/盐/酯)。5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述刺激γδT细胞的药剂选自唑来膦酸、氯膦酸、伊班膦酸、帕米膦酸、利塞膦酸、米诺膦酸、奥帕膦酸、阿仑膦酸、英卡膦酸及其盐。6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述刺激γδT细胞的药剂与白细胞介素-2组合施用。7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法还包括施用稳定或增加CLDN18.2表达的药剂。8.权利要求7所述的方法，其中CLDN18.2在癌细胞的细胞表面表达。9.权利要求7或8所述的方法，其中所述稳定或增加CLDN18.2表达的药剂包含这样的药剂，其诱导细胞周期停滞或者细胞累积在细胞周期的一个或更多个时相中，优选地在细胞周期中除G1期之外的一个或更多个时相中，更优选地在G2期和/或S期中。10.权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述稳定或增加CLDN18.2表达的药剂包含选自以下的药剂：蒽环类药物、铂化合物、核苷类似物、紫杉烷类和喜树碱类似物或其前药及其组合。11.权利要求7至10中任一项所述的方法，其中所述稳定或增加CLDN18.2表达的药剂包含选自以下的药剂：表柔比星、奥沙利铂、顺铂、5-氟尿嘧啶或其前药、多西他赛、伊立替康及其组合。12.权利要求7至11中任一项所述的方法，其中所述稳定或增加CLDN18.2表达的药剂包含：奥沙利铂与5-氟尿嘧啶或其前药的组合、顺铂与5-氟尿嘧啶或其前药的组合、至少一种蒽环类药物与奥沙利铂的组合、至少一种蒽环类药物与顺铂的组合、至少一种蒽环类药物与5-氟尿嘧啶或其前药的组合、至少一种紫杉烷与奥沙利铂的组合、至少一种紫杉烷与顺铂的组合、至少一种紫杉烷与5-氟尿嘧啶或其前药的组合，或者至少一种喜树碱类似物与5-氟尿嘧啶或其前药的组合。13.权利要求7至12中任一项所述的方法，其中所述稳定或增加CLDN18.2表达的药剂为诱导免疫原性细胞死亡的药剂。14.权利要求13所述的方法，其中所述诱导免疫原性细胞死亡的药剂包含选自蒽环类