含二烯丙基二硫的抗肝纤维化药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107536830A(43)申请公布日2018.01.05(21)申请号201710872532.8(22)申请日2017.09.25(71)申请人杭州普略生物科技有限公司地址310000浙江省杭州市江干区西子国际中心2号1503-3室(72)发明人郭磊(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231代理人刘娟娟(51)Int.Cl.A61K31/352(2006.01)A61K31/10(2006.01)A61P1/16(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称含二烯丙基二硫的抗肝纤维化药物组合物(57)摘要本发明涉及一种含二烯丙基二硫的抗肝纤维化药物组合物，其中活性成分二烯丙基二硫和杨梅素的重量比为(1:1)～(1:9)。本发明的两种活性成分在发挥各自功效的同时，又能产生协同增效作用，显著治疗肝纤维化。二烯丙基二硫和杨梅素来源天然，安全无毒，无副作用。CN107536830ACN107536830A权利要求书1/1页1.一种含二烯丙基二硫的抗肝纤维化药物组合物，其特征在于，其中活性成分二烯丙基二硫和杨梅素的重量比为(1:1)～(1:9)。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，二烯丙基二硫和杨梅素的重量比为(1:3)～(1:9)。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，二烯丙基二硫和杨梅素的重量比为1:4。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中进一步包括药学上可接受的辅料。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、注射粉针、滴丸等，优选为片剂。7.根据权利要1所述的药物组合物，其特征在于，在100重量份的药物组合物中，含有1-10重量份的二烯丙基二硫和杨梅素。8.权利要求1-7任一项所述的药物组合物在制备治疗肝纤维化的药物中的应用。2CN107536830A说明书1/5页含二烯丙基二硫的抗肝纤维化药物组合物技术领域[0001]本发明涉及制药领域，具体涉及一种治疗肝纤维化的药物。背景技术[0002]肝纤维化(HF)是慢性肝病发展为肝硬化过程的中间环节，也是这一过程中关键可靠的治疗时机。因病毒是导致肝脏反复受损的主要原因，目前世界范围内治疗慢性肝病的两大策略即抗病毒和阻止肝纤维化。尽管近年来抗病毒治疗有了很大进展，但仍无法阻止肝纤维化进展。因此，肝病治疗的另一重点即为如何防止肝纤维化过度到肝硬化，随之而来的是对肝纤维化发生机制的探索。研究表明，肝纤维化具有可逆性，但肝硬化不可逆，且其疗效差，故研究抗肝纤维化的药物至关重要。目前抗肝纤维化药物主要针对治疗原发病、保护肝细胞、靶向影响肝星状细胞活化增殖和凋亡、抑制胶原合成及促进其降解、以及调控纤维化相关细胞因子等。尽管目前已发现一些抗纤维化的药物，但大多疗效不够稳定，毒副作用较大，或者成本昂贵，使其在临床上难以推广运用。因此，探索一种疗效佳、不良反应少及费用低的药物是目前抗肝纤维化迫切的需要。[0003]肝纤维化主要是由肝脏内细胞外基质(ECM)过多沉积所致，而激活的肝星状细胞(HSC)是ECM的主要来源，是肝纤维化形成中至关重要的细胞。HSC被激活后大量增殖，一方面合成及分泌ECM增多，另一方面TIMPs合成增加，减弱了MMPs对ECM降解作用，使得ECM合成大于降解，最终发展成为肝纤维化。除此之外，激活的HSC还可通过分泌TGF-β、TNF-α、IL-6等多种炎性因子激活更多静止的HSC、使其大量增殖、抑制自身凋亡，以及参与门静脉高压的形成等多方面来发挥作用。由此可见，活化的HSC在肝纤维化形成中起关键作用，抑制HSC的活化增殖、诱导其凋亡是抗肝纤维化的根本途径之一。研究发现，肝纤维化的逆转与活化的HSC凋亡密切相关，促进活化的HSC凋亡在一定程度上可改善肝纤维化。因此，目前通过药物干预诱导HSC凋亡是抗肝纤维化的一个重要策略。[0004]二烯丙基二硫(Diallyldisulfide，DADS)是大蒜中主要的脂溶性成分，它在大蒜提取物中含量高达60％，而大蒜是我国传统食材，有容易栽培、价格低廉、来源广泛等优点。DADS具有多种药理作用，包括抗病原微生物、抗肿瘤、抗氧化、抗肝毒性等功能。[0005]在DADS抗肿瘤研究中已证实其可抑制胃癌、结直肠癌、鼻咽癌等多种肿瘤细胞增殖，以及诱导肿瘤细胞凋亡。bcl-2家族是细胞凋亡相关的重要成员，其中抗凋亡因子bcl-2和促凋亡因子bax两种对立蛋白间的平衡是决定细胞存亡的关键，因此，探索