用于癌症治疗的经修饰抗体-白蛋白纳米颗粒复合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109922836A(43)申请公布日2019.06.21(21)申请号201780062131.4(74)专利代理机构南京苏创专利代理事务所(普通(22)申请日2017.08.04合伙)32273代理人杨勇(30)优先权数据62/371,6682016.08.05US(51)Int.Cl.62/409,8302016.10.18USA61K47/69(2006.01)A61K38/38(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K39/395(2006.01)2019.04.08C07K16/28(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2017/0456432017.08.04(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/027205EN2018.02.08(71)申请人梅奥医学教育和研究基金会地址美国明尼苏达州(72)发明人S·N·马尔科维奇W·K·内华拉J·T·巴特菲尔德D·J·柯纳尔权利要求书3页说明书31页附图22页(54)发明名称用于癌症治疗的经修饰抗体-白蛋白纳米颗粒复合物(57)摘要本文描述了经修饰的结合剂和经修饰的载体蛋白的组合物，以及包含经修饰的结合剂和经修饰的载体蛋白与任选的至少一种治疗剂的纳米颗粒复合物，及所述组合物和复合物的制备方法和用途，特别是作为癌症治疗剂的用途。CN109922836ACN109922836A权利要求书1/3页1.包含纳米颗粒复合物的组合物，其中每个纳米颗粒复合物包含：具有经修饰多肽序列的载体蛋白，所述经修饰多肽序列经修饰包含至少一种抗体结合基序；抗体，每种抗体具有抗原结合结构域；和任选的治疗剂；其中所述纳米颗粒复合物在体内对抗原具有结合特异性。2.包含纳米颗粒复合物的组合物，其中每个纳米颗粒复合物包含：白蛋白；具有经修饰多肽序列的抗体或融合蛋白，所述经修饰多肽序列经修饰包含至少一种白蛋白结合基序，所述抗体或融合蛋白具有抗原结合结构域；和任选的治疗剂；其中所述纳米颗粒复合物在体内对抗原具有结合特异性。3.包含纳米颗粒复合物的组合物，其中每个纳米颗粒复合物包含：具有经修饰多肽序列的载体蛋白，所述经修饰多肽序列经修饰包含至少一种抗体结合基序；具有经修饰多肽序列的抗体或融合蛋白，所述经修饰多肽序列经修饰包含至少一种白蛋白结合基序，所述抗体或融合蛋白具有抗原结合结构域；和任选的治疗剂；其中所述纳米颗粒复合物在体内对抗原具有结合特异性。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗体结合基序包含SEQIDNO:3、SEQIDNO:4或SEQIDNO：5的氨基酸序列。5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述抗体结合基序包含SEQIDNO:3、SEQIDNO:4或SEQIDNO：5的氨基酸序列。6.根据权利要求2所述的组合物，其中所述白蛋白结合基序包含SEQIDNO：6、SEQIDNO：7、SEQIDNO：8、SEQIDNO：9、SEQIDNO:10、SEQIDNO：11或SEQIDNO：12的氨基酸序列。7.根据权利要求3所述的组合物，其中所述白蛋白结合基序包含SEQIDNO：6、SEQIDNO：7、SEQIDNO：8、SEQIDNO：9、SEQIDNO:10、SEQIDNO：11或SEQIDNO：12的氨基酸序列。8.根据权利要求1或3所述的组合物，其中所述抗体结合基序包含与SEQIDNO:3、SEQIDNO:4或SEQIDNO：5的氨基酸序列具有至少约80％序列同一性的氨基酸序列。9.根据权利要求2或3所述的组合物，其中所述白蛋白结合基序包含与SEQIDNO：6、SEQIDNO：7、SEQIDNO：8、SEQIDNO：9、SEQIDNO:10、SEQIDNO：11或SEQIDNO：12的氨基酸序列具有至少约80％序列同一性的氨基酸序列。10.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述治疗剂为紫杉醇。11.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述复合物的平均尺寸小于1μm。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述纳米颗粒复合物的平均尺寸为约100nm至约800nm之间。13.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中白蛋白-治疗剂与抗体的比例为10：2CN109922836A权利要求书2/3页1至10:30之间。14.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中每种纳米颗粒复合物包含约100至约1000个抗体。15.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述白蛋白是人血清白蛋白。16.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述组合物是冻干的。17.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述载体蛋白是白蛋白、卵清蛋白、明胶、弹性蛋白、弹性蛋白衍