【精选】胃癌免疫组化标记物介绍.ppt

胃癌免疫组化标记物介绍肿瘤生物标志物能解答的问题乳腺癌个体化治疗中的常见生物标志物检测WHO(2010)消化系统肿瘤组织学分类神经内分泌肿瘤神经内分泌瘤(NET)NETG1(类癌)……………………………………8240/3NETG2…………………………………………8249/3神经内分泌癌(NEC)…………………………………8246/3大细胞NEC………………………………………8013/3小细胞NEC………………………………………8041/3混合性腺神经内分泌癌………………………………8244/3EC细胞5-羟色胺生成性神经内分泌瘤……………8241/3胃泌素生成性神经内分泌瘤(胃泌素瘤)…………8153/3分类目录中恶性上皮性肿瘤(癌)项下有如下变动：分为腺癌、腺鳞癌、癌伴淋巴细胞间质(髓样癌)、肝样腺癌、鳞状细胞癌和未分化癌6大亚型。腺癌不再强调分为肠型和弥漫型仅在其它分型小节中提及Lauren分型而把乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、低黏附性癌(包括印戒细胞癌和其它类型)和混合性腺癌列为腺癌下的5个变型。2000年版分类中的印戒细胞癌新版分类中改为低黏附性癌即指呈孤立分布或小簇状分布的低分化癌包括原来的印戒细胞癌、类似于组织细胞或淋巴细胞的癌、具有嗜酸性细胞质的癌以及具有不规则奇异性核的癌上述几种成分可相互混合也可几乎不出现印戒样细胞同时又新增了绒癌、癌肉瘤、壁细胞癌、恶性横纹肌样肿瘤、黏液表皮样癌、潘氏细胞癌、内胚窦瘤、胚胎性癌以及嗜酸细胞腺癌等一些罕见的组织学类型胃神经内分泌肿瘤在新分类中此肿瘤被单独列出分为5个类型其中神经内分泌肿瘤(NET)又分为1级(NETG1即类癌)和2级(NETG2)神经内分泌癌(NEC)又分为大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌、混合性腺癌—神经内分泌癌和产生特异激素的神经内分泌肿瘤(EC细胞生成5-HT的神经内分泌肿瘤生成胃泌素的神经内分泌肿瘤（胃泌素瘤)内容一.胃癌诊断相关标记物1、少见类型胃癌鉴别诊断及其相关标记物上皮细胞EBER+您的诊断？1.1胃癌伴淋巴样间质gastriccarcinomaswithlymphoidstromaGCLs建议鉴别诊断标记物：IHC:Heppar-1IHC：AFPIHC：CK19CDX-2GPC3GS您的诊断？1.2肝样腺癌hepatoidadenocarcinoma(HAC)建议鉴别诊断免疫标记物IHC:CK5/6IHC:P63您的诊断？1.3腺鳞癌AdenosquamouscarcinomaIHC:SynIHC：CgAIHC：CD56IHC:Ki-67您的诊断？1.5神经内分泌癌（大或小细胞）LARGE/SMALLCELLCARCINOMA1.6癌肉瘤carcinosarcoma2转移癌二.胃癌治疗相关免疫标记物1.1HER2与胃癌各地区HER2阳性率比较标本类型与HER2阳性率肿瘤部位与HER2阳性率Lauren分型与HER2阳性率ToGA试验证实人源化抗人类表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗能够有效延长HER2阳性胃癌、胃食管连接部腺癌患者的生存期并将曲妥珠单抗联合化疗作为胃癌、胃食管连接部腺癌的标准化治疗方案。因此精准的筛选HER2阳性的胃癌患者至关重要。《比较曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗在HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部癌患者中的应用（ToGA）：一项Ⅲ期、开放式、随机对照研究》----Lancet2010;367:687-97(影响因子：38.28）ToGA试验是第一个使晚期胃癌患者生活质量提高且生存期超过1年的临床试验体现了个体化治疗的优势在胃癌靶向治疗中具有里程碑意义何时进行胃癌的HER2检测？HER2阳性HER2蛋白表达和基因扩增不一致5354诊断原因有以下几点:(1)组织固定处理、抗体批次不同及观察者之间的判读差异(2)胃癌HER2表达的高度异质性（5%-30%）选择组织切片不同、观察的肿瘤区域不同(3)17号染色体多倍体(4)HER2点突变这种病例少见01.2cMET过表达与胃癌MET扩增与胃癌术后生存不佳相关MET扩增和cMET蛋白活化可预测：胃癌患者生存不佳C-metMET/HGF抑制剂临床研究进展二.胃癌治疗相关免疫标记物目前胃癌常用化疗药物氟脲嘧啶类与TS胸苷酸合成酶（TS）表达与Lauren分型有一定相关性。IchikawaW等报道TS在肠型胃癌表达高于弥漫型胃癌而TS高表达与以5-FU为主化疗敏感性下降有关TS低表达患者的5年生存率和对