【精选】心肌能量代谢治疗进展曲美他嗪的临床应用.ppt

心肌能量代谢治疗的概念万爽力作用机制万爽力的临床应用心脏是一个高耗能器官：心脏耗能位居所有器官之首成人心脏收缩大约每日平均10万次泵出血液约10吨心脏通过能量代谢将储存在脂肪酸或葡萄糖中的化学能转化为机械能心脏每天需要通过代谢获得ATP心脏能量的储备极少：不足1分钟人体预存的ATP能量只能维持15秒跑完一百公尺后就全部用完心肌能量代谢心肌代谢重构（metabolicremodeling）心肌能量代谢治疗心肌能量代谢治疗的概念万爽力作用机制万爽力的临床应用心脏ATP来源等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约11%的氧在消耗等量氧的情况下葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的ATP如果以每消耗1升氧产生的热量计算脂肪产热4.69卡蛋白质产热4.60卡糖产热505卡。因此从能量产生来讲糖比脂肪更好因为他付出的代价少刺激糖代谢和/或抑制脂肪酸代谢成为心肌代谢治疗的新方案-优化心肌能量代谢万爽力作用机理通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性部分抑制游离脂肪酸氧化减少了NADH2的生成减低了NADH2对丙酮酸脱氢酶的抑制丙酮酸脱氢酶活性增加促进葡萄糖氧化使心脏代谢转向高效的葡萄糖氧化利用有限的氧产生更多ATP这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加万爽力临床疗效万爽力临床应用与相关研究心肌能量代谢治疗的概念万爽力作用机制万爽力的临床应用临床应用-1万爽力治疗稳定性心绞痛PCI+优化药物治疗心绞痛控制不理想缺氧状态下代谢途径的变化评价心肌缺血的指标万爽力®显著降低心绞痛发作万爽力®：显著减少硝酸甘油用量并提高心肌缺血阈值万爽力心绞痛联合用药的优选方案万爽力在指南中的地位代谢性药物：曲美他嗪通过调节心肌能源底物优化心肌能量代谢改善心肌缺血及左室功能缓解心绞痛。可与β受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用常用剂量为60mg/d分3次口服（ⅡbB）是美国心脏病学会（ACC）、美国心脏学会(AHA）和美国医师学会-美国内科学会（ACP-ASIM）《稳定型心绞痛治疗指南》中惟一明确指出的代谢类药物欧洲心脏病学会（ESC）《稳定型心绞痛治疗指南》惟一明确指出的代谢类药物Authors:DouglasP.ZipesMDMACCPeterLibbyMDRobertO.BonowMDEugeneBraunwaldMDMD(hon)ScD(hon)FRCP临床应用-2万爽力在血运重建中的应用每100例STEMI梗死患者接受急诊PCI只有35例患者取得心肌水平的灌注约2-5%的病例发生急性血管闭塞并发症术后6个月再狭窄率可高达20-30%急性心肌梗死患者即使接受正确的血运重建治疗仍有近5-10%的死亡率和25%的梗死后心衰发生率缺血再灌注损伤、操作过程、边支闭塞、远端栓塞、无复流等是其主要原因2.5万爽力显著降低CABG术中心肌损伤CurrMedResOpin.20041447-1454万爽力显著降低CABG患者术后心绞痛复发风险临床应用-3万爽力治疗冠心病合并左心功能不全心功能不全患者存在“能量饥饿”万爽力显著提高心功能不全患者心肌能量储备万爽力显著提高左心功能万爽力改善左心功能不全症状万爽力显著提高心功能不全患者运动耐量临床应用-4万爽力治疗冠心病合并糖尿病糖尿病人心肌能量代谢的变化万爽力®：显著减少糖尿病患者心绞痛发作万爽力®：显著降低糖尿病患者无症状心肌缺血发作100例外周血管病变伴有间歇性跛行患者在标准运动训练（包括有氧运动和等张运动每周至少5天）的基础上随机分为万爽力治疗组和安慰剂组治疗3个月所有患者进行基础状态下和治疗3个月后运动平板试验评估最大步行距离、和踝臂指数结果：与试验前比较2组踝臂指数均无明显改变；最大步行距离2组均有显著提高但万爽力组增加更为明显（23%vs14%P<0.0001）万爽力改善外周动脉血管病变患者最大步行距离THANKS