促进伤口愈合的复合敷料、其制备方法及应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115671366A(43)申请公布日2023.02.03(21)申请号202211714088.4C07K1/14(2006.01)(22)申请日2022.12.30C07K1/107(2006.01)C12N5/07(2010.01)(71)申请人深圳湾实验室地址518000广东省深圳市光明区玉塘街道田寮社区光侨路高科创新中心一层102、二层202、三层304(72)发明人饶浪谭德红(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限责任公司11240专利代理师金田蕴(51)Int.Cl.A61L15/32(2006.01)A61L15/40(2006.01)A61L15/44(2006.01)C07K14/435(2006.01)权利要求书2页说明书12页附图8页(54)发明名称促进伤口愈合的复合敷料、其制备方法及应用(57)摘要本发明公开了一种促进伤口愈合的复合敷料、其制备方法及应用。其中，该复合敷料为水凝胶预凝胶体系，包括：甲基丙烯酸酯化丝胶、光引发剂和蜂王浆来源的类外泌体囊泡。应用本发明的技术方案，甲基丙烯酸酯化丝胶和蜂王浆来源的类外泌体囊泡形成的复合敷料可有效解决了蜂王浆来源的类外泌体囊泡的持续递送问题，且二者有良好的协同作用可显著提高创面愈合面积百分比，缩短愈合时间，加速创面愈合。CN115671366ACN115671366A权利要求书1/2页1.一种促进伤口愈合的复合敷料，其特征在于，所述复合敷料为水凝胶预凝胶体系，包括：甲基丙烯酸酯化丝胶、光引发剂和蜂王浆来源的类外泌体囊泡。2.根据权利要求1所述的复合敷料，其特征在于，所述甲基丙烯酸酯化丝胶为采用蚕茧制备的甲基丙烯酸酯化丝胶。3.根据权利要求1或2所述的复合敷料，其特征在于，所述光引发剂为光引发剂LAP或光引发剂2959。4.一种如权利要求1至3中任一项所述的促进伤口愈合的复合敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，制备甲基丙烯酸酯化丝胶；S2，提取蜂王浆来源的类外泌体囊泡；以及S3，将所述甲基丙烯酸酯化丝胶、光引发剂和所述蜂王浆来源的类外泌体囊泡混合制备得到所述复合敷料。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述S1包括：采用蚕茧制备甲基丙烯酸酯化丝胶。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述S1包括：S11，将蚕茧脱胶，得到丝胶；S12，将所述丝胶溶于缓冲液中，制得丝胶溶液；S13，将甲基丙烯酸酐MA加入所述缓冲液中，然后逐滴加入所述丝胶溶液；S14，将所述丝胶溶液室温搅拌过夜后，用超纯水透析，通过冷冻干燥得到改性丝胶，即所述甲基丙烯酸酯化丝胶。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述S11中蚕茧通过水浴煮沸脱胶、碳酸钠脱胶、中性皂脱胶、高温高压脱胶及酶脱胶中的一种或多种进行脱胶。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述S11包括将蚕茧浸泡在Na2CO3溶液中煮沸，去除不溶性残留物和Na2CO3，然后冷冻干燥得到所述丝胶；所述S12中，所述缓冲液为4‑羟乙基哌嗪乙磺酸HEPES缓冲液、无机碳酸氢盐缓冲液或磷酸缓冲盐溶液，进一步优选为磷酸缓冲盐溶液。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述S11中，所述蚕茧放入Na2CO3溶液前采用超纯水洗涤；所述NaCO溶液中NaCO的摩尔浓度为0.005M0.1M；2323~每克所述蚕茧加入3545mL所述NaCO溶液；~23所述煮沸的时间为0.5~2小时；所述去除不溶性残留物和Na2CO3包括：通过离心去除不溶性残留物，得到蚕丝溶液，然后将所述蚕丝溶液采用相对分子质量为3.5kDa的透析袋放于超纯水中进行透析2~4天，除去Na2CO3。10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述S12中，PBS缓冲液的pH为8.5；每克所述丝胶与溶于34~45mL所述缓冲液；所述S13中，2.90~2.95g所述甲基丙烯酸酐MA与溶于50ML所述缓冲液。11.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述S2包括：S21，将蜂王浆加入冰的PBS缓冲液在冰面上研磨，溶解并释放所述蜂王浆中的有效成分，得到含有类外泌体囊泡的蜂王浆溶液；2CN115671366A权利要求书2/2页S22，过滤、离心去除所述蜂王浆PBS溶液中的杂质，得到所述类外泌体囊泡。12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述S21中蜂王浆与PBS缓冲液的质量比为1:4~1:8。13.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述S21和S22步骤之间还包括将所述蜂王浆溶液置于4℃冰箱过夜保存。14.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述S22中的过滤、离心包括采用医用无菌纱布初步过滤掉所述蜂王浆PBS溶液中的杂质；离心条件设