2‑(4‑氯苯基)‑6‑二茂铁基‑咪唑并[2,1‑b]‑1,3,4‑噻二唑的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107501350A(43)申请公布日2017.12.22(21)申请号201610423154.0(22)申请日2016.06.14(71)申请人张家港贸安贸易有限公司地址215625江苏省苏州市张家港市锦丰镇（江苏扬子江国际冶金工业园锦绣路1号玖隆物流园）张家港贸安贸易有限公司(72)发明人徐靖(74)专利代理机构常州市维益专利事务所(普通合伙)32211代理人陆华君(51)Int.Cl.C07F17/02(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法(57)摘要本申请公开了一种2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，包括步骤：将2-氨基-5-(4-氯苯基)-1,3,4-噻二唑、α-溴-乙酰基二茂铁和乙醇搅拌混合；将混合液置于微波炉内，进行微波辐射；α-溴-乙酰基二茂铁反应完全后，进行微波反应；向反应液中加水，再用饱和碳酸钠溶液调节反应液pH至7～8；抽滤，用水洗涤滤饼，干燥得到粗品；用DMF重结晶得到目标产物。本发明合成方法采用微波辅助合成反应，不仅大大缩短了反应时间，而且提高了反应效率。CN107501350ACN107501350A权利要求书1/1页1.一种2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，其特征在于，包括步骤：(1)、将固体硫代氨基脲、氯苯甲酸和氢溴酸混合，开启油浴加热并搅拌，其中固体硫代氨基脲和氯苯甲酸的质量比为1:(1.98～2.08)；升温至102～105℃保温4.4～4.7小时，反应完成后冷却至室温；冰水浴搅拌下用氢氧化钠溶液调节pH至8～9；反应液析出固体，冰水浴下静置25～30分钟充分析出；减压过滤，收集滤饼干燥得到粗品；将粗品采用乙醇水溶液进行重结晶，干燥获得2-氨基-5-(4-氯苯基)-1,3,4-噻二唑；(2)、将2-氨基-5-(4-氯苯基)-1,3,4-噻二唑、α-溴-乙酰基二茂铁和乙醇搅拌混合；(3)、将混合液置于微波炉内，进行微波辐射；(4)、α-溴-乙酰基二茂铁反应完全后，进行微波反应；(5)、向反应液中加水，再用饱和碳酸钠溶液调节反应液pH至7～8；(6)、抽滤，用水洗涤滤饼，干燥得到粗品；(7)、用DMF重结晶得到目标产物。2.根据权利要求1所述的2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，2-氨基-5-(4-氯苯基)-1,3,4-噻二唑和α-溴-乙酰基二茂铁的摩尔比为1:(1.45～1.5)。3.根据权利要求1所述的2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，微波辐射功率控制在650～720W，开启微波辐射25～32秒。4.根据权利要求1所述的2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中，微波反应时间为10～13分钟。5.根据权利要求1所述的2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，所述氢溴酸的质量分数为50％。6.根据权利要求1所述的2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，所述氢氧化钠溶液的质量分数为38～40％。7.根据权利要求1所述的2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，所述氢氧化钠溶液的质量分数为40％。8.根据权利要求1所述的2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，所述固体硫代氨基脲和氯苯甲酸的质量比为1:1.99。2CN107501350A说明书1/3页2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法技术领域[0001]本申请涉及一种2-(4-氯苯基)-6-二茂铁基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制备方法。背景技术[0002]咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑是由1,3,4-噻二唑类化合物和α-卤代酮成环反应得到。[0003]传统的制备方法为1,3,4-噻二唑和α-卤代酮在醇溶剂中回流若干小时生成氢溴酸盐中间体，然后加碱液发生分子内关环反应得到咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑。[0004]传统方法的缺点在于：反应时间长，反应效率低。发明