一种木脂素类化合物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN103012118103012118B(45)授权公告日2014.08.20(21)申请号201310014125.5(56)对比文件CN102093749A,2011.06.15,说明书第(22)申请日2013.01.151-17段.(73)专利权人云南民族大学US20120052142A1,2012.03.01,说明书第地址650500云南省昆明市呈贡大学城雨花1-78段.校区CN101982467A,2011.03.02,说明书第(72)发明人高雪梅胡秋芬1-47段.(74)专利代理机构昆明知道专利事务所(特殊审查员吴洪雨普通合伙企业)53116代理人姜开侠(51)Int.Cl.C07D317/60(2006.01)权权利要求书2页利要求书2页说明书9页说明书9页附图4页附图4页(54)发明名称一种木脂素类化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种木脂素类化合物及其制备方法和应用，所述化合物的，结构式为：所述的R1为-OH、R2为-OCH3，分子式为C20H24O8，命名为marphenolE。所述的R1、R2之间为-OCH2O-，分子式为C20H22O8，命名为marphenolF。所述的方法是以干燥的五味子枝条、叶和/或果实为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、高压液相色谱分离得到的。所述的木脂素类化合物在制备抗艾滋病药物中的应用。经过对C8166宿主细胞的细胞毒性检测，以及对HIV-1IIIB诱导C8166细胞病变的抑制试验，marphenolE、marphenolF均表现出较好的anti-HIV-1活性，EC50值分别为3.47μg/mL、2.97μg/mL，治疗指数（TI）分别为21.18、27.64。本发明化合物结构新颖、活性好，可作为抗艾滋病CN103012118BCN10328B药物的先导性化合物。CN103012118B权利要求书1/2页1.一种木脂素类化合物，其特征是：所述木脂素类化合物是以干燥的五味子枝条、叶和/或果实为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、高压液相色谱分离得到的，其结构式为：；R1为-OH、R2为-OCH3，分子式为C20H24O8，该化合物命名为marphenolE；或者R1、R2共同组成基团-OCH2O-，分子式为C20H22O8，该化合物命名为marphenolF。2.一种制备权利要求1所述的木脂素类化合物的方法，其特征在于是以干燥的五味子枝条、叶和/或果实为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、高压液相色谱分离得到的，具体步骤为：A、浸膏提取：将五味子枝条、叶和/或果实粗粉碎至20~40目，用有机溶剂超声提取2~5次，每次30~60min，提取液合并；提取液过滤，减压浓缩至体积的1/4~1/2；静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；该步骤所述的有机溶剂为70~100%的丙酮、乙醇或甲醇中的一种；B、有机溶剂萃取：浸膏a中加入重量比1~2倍量的水，用与水等体积的有机溶剂萃取3~5次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b；该步骤所述的有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚、石油醚或苯中的一种；C、硅胶柱层析：将浸膏b用重量比1.5~3倍量的丙酮溶解，然后用浸膏重0.8~1.2倍的80~100目硅胶拌样，然后上硅胶柱层析，装柱硅胶为160~200目，用量为浸膏b重量6~8倍量；用体积比为1:0、20:1、9:1、8:2、3:2、1:1、1:2、0:1的有机溶剂溶液梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，经TLC监测，合并相同的部分；该步骤所述的有机溶剂溶液为正己烷-丙酮、氯仿-丙酮、氯仿-甲醇、石油醚-丙酮或石油醚-乙酸乙酯中的一种；D、反相柱层析：将C步骤洗脱液的9:1部分上反相柱层析，反相柱是用反相材料C-18装柱；用体积含量为20~100%的甲醇水溶液进行梯度洗脱，收集各部分洗脱液并浓缩，经TLC监测，合并相同的部分；E、高效液相色谱分离：将D步骤洗脱液的30%~40%的甲醇水溶液洗脱部分经高效液相色谱分离纯化，以25~45%的甲醇为流动相，流速10~14ml/min，21.2×250mm、5μm的ZorbaxPrepHTGF反相制备柱为固定相，紫外检测器检测波长为254nm，每次进样50~60mL，收集10~40min的色谱峰，多次累加后蒸干，即得所述的木脂素类化合物marphenolE和marphenolF；F、E步骤所述的高效液相色谱分离纯化是以25~45%的甲醇为流动相，流速10~14ml/min，21.2×250mm、5μm的ZorbaxPrepHTGF反相制备柱为固定相，紫外检测器检测波长为2CN103012118B权利要求书2/2页254nm，每次进样50~