酸浆苦素A提取工艺及医药用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103214497A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103214497103214497A(43)申请公布日2013.07.24(21)申请号201310129004.5A61P35/02(2006.01)(22)申请日2013.04.15(71)申请人沈阳药科大学地址110016辽宁省沈阳市沈河区文化路103号(72)发明人邱峰何昊池岛乔陈丽霞康宁(74)专利代理机构沈阳杰克知识产权代理有限公司21207代理人李宇彤(51)Int.Cl.C07D493/22(2006.01)A61K31/366(2006.01)A61P35/00(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书11页说明书11页附图10页附图10页(54)发明名称酸浆苦素A提取工艺及医药用途(57)摘要本发明属于医药技术领域，涉及酸浆苦素A（physalinA）提取工艺及其医药用途，具体涉及酸浆苦素A在制备抗肿瘤药物中的新用途，尤其是治疗人纤维肉瘤和人恶性黑色素瘤中的使用。经过工艺优化后，酸浆苦素A提取得率为0.2133%。酸浆苦素A可抑制多种肿瘤细胞生长，尤其对人纤维肉瘤和人黑色素瘤细胞生长抑制明显，但对人正常细胞活力影响不明显。其机制通过激活Fas死亡受体途径，进而激活下游caspase家族相关蛋白，诱导肿瘤细胞发生凋亡；同时，酸浆苦素A可诱导肿瘤细胞发生自噬，在HT1080及A375-S2细胞中自噬拮抗凋亡；p53蛋白及MAPKs家族p38蛋白起到关键性调节作用。酸浆苦素A可制备消化道及非消化道给药剂型，用于人纤维肉瘤及黑色素瘤等肿瘤的治疗。CN103214497ACN1032497ACN103214497A权利要求书1/1页1.酸浆苦素A的提取工艺，其特征在于：以酸浆药材为原料，通过乙醇进行回流提取，减压回收溶剂，浓缩后得到总浸膏；总浸膏分散到水中，用等体积的乙酸乙酯萃取，萃取次数为一次或多次，萃取完成后减压浓缩，得到乙酸乙酯层浸膏；浸膏用丙酮溶解，放置，隔夜后，丙酮溶液中有晶体产生，按照同样方法经丙酮多次重结晶后得到酸浆苦素A。2.根据权利要求1所述的提取工艺，其特征在于：乙醇浓度为30%～90%，料液比为10:1～70:1，每次回流提取0.5～2小时，提取次数为一次或多次。3.根据权利要求1所述的提取工艺，其特征在于：总浸膏分散到5-10倍水中。4.根据权利要求1所述的提取工艺，其特征在于，提取的酸浆苦素A与临床上接受的赋形剂混合制成肠道或非肠道给药制剂。5.权利要求1提取的酸浆苦素A在制备抗肿瘤药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为人纤维肉瘤，人黑色素瘤，人肝癌，人宫颈鳞癌，人肺腺癌，人组织细胞淋巴瘤，人结肠癌，人表皮癌，人乳腺癌，人白血病。7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：酸浆苦素A通过激活Fas死亡受体途径，进而激活下游caspase家族相关蛋白，诱导肿瘤细胞发生凋亡；同时，酸浆苦素A可诱导肿瘤细胞发生自噬，自噬和凋亡存在相互关系。8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：酸浆苦素A通过激活p53蛋白并诱导线粒体活性氧的产生进而诱导肿瘤细胞发生凋亡，同时酸浆苦素A可激活p38蛋白诱导肿瘤细胞发生自噬，自噬和凋亡存在相互关系。2CN103214497A说明书1/11页酸浆苦素A提取工艺及医药用途技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，涉及酸浆苦素A的提取工艺及其医药用途，具体涉及其在制备治疗肿瘤药物中的新用途。[0002]背景技术[0003]恶性肿瘤（通称癌症）是当前危害人类生命健康的重要疾病之一。近20年来，在世界范围内或中国范围内，肿瘤的发病率与死亡率均呈上升的趋势。据WHO统计，2008年全世界约有1270万癌症新增患者，死亡人数达760万。我国2000年癌症发病人数180-200万，死亡140-150万。[0004]纤维肉瘤（fibrosarcoma）是一种成纤维细胞和胶原纤维细胞形成的恶性软组织肉瘤，曾一度被误以为是成人软组织肉瘤中发病率最高的一种，随着免疫组织化学及分子诊断学等新技术的应用以及软组织肉瘤分类的细化，最新的数据显示纤维肉瘤在软组织肉瘤中只占到10%（AmJSurgPathol,2010,34:1504-1513）。虽然其发病率不高，但由于其对常规化疗药物的反应率不高，其预后也不容乐观，易出现无法控制的全身转移。这就需要有新药的研究与开发应用于纤维肉瘤的治疗之中。[0005]恶性黑色素瘤（melanoma）是一种恶性程度相当高的恶性肿瘤，又称恶性黑瘤，黑色素瘤多数是在色素病变的基础上发生，少数发生于正常皮肤或粘膜的色素细胞。具体原因不明，多数认为与内分泌因素有关。恶性黑色素瘤的发生率在皮肤癌里占不到