DGAT1抑制剂及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CN104418866A(43)申请公布日(43)申请公布日2015.03.18(21)申请号201310371069.0(22)申请日2013.08.23(71)申请人南京明德新药研发股份有限公司地址210032江苏省南京市南京高新开发区高新路9号商务办公楼218室(72)发明人吴成德张治柳于涛(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283代理人薛琦(51)Int.Cl.C07D498/04(2006.01)A61K31/553(2006.01)A61P3/06(2006.01)A61P3/04(2006.01)权利要求书10页说明书132页(54)发明名称DGAT1抑制剂及其制备方法和用途(57)摘要本发明公开了一种新的DGAT1抑制剂，尤其是式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法、药物组合物及其在预防和治疗家族性糜微粒血症综合征(FCS)、肥胖病、高脂蛋白血症、高甘油三酯血症的药物中的用途。(I)CN104418866ACN104418866A权利要求书1/10页1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，(I)其中，R1a、R1b、R2、R3a、R3b、R4a或R4b分别独立地代表H、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基或C3-10环烷氧基，所述C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基或C3-10环烷氧基任选地被卤素、OH、SH、NH2或PH2所取代，取代基的个数为1个或多个；R5代表、、或，其中，R6代表任选被取代的苯并杂环、任选被取代的单杂环、任选被取代的环烷基醛基和连接任选被取代的苯并杂环的任选被取代的芳基，其中，所述杂环是饱和或者不饱和的，杂原子或杂原子团的数目为1～8，分别独立地选自N、S、F、O、SO和SO2；取代基的数目为1个或多个，分别独立地选自卤素、OH、SH、NH2、PH2、=O、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、-C1-10OH、-C1-10COOH、-OC1-10COOH、-C1-10OC1-10、-C1-10COOC1-10、-C1-10CN或-C1-10CONH2，其中所述C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、-C1-10OH、-C1-10COOH、-OC1-10COOH、-C1-10OC1-10、-C1-10COOC1-10、-C1-10CN或-C1-10CONH2任选地被卤素、OH、SH、NH2、PH2、CN、CF3、-OCF3、-OCH3、C1-6烷基、C1-6环烷基和C1-6烷氧基中的一个或多个所取代；所述的-C1-10OC1-10或-C1-10COOC1-10中氧原子或羰基两侧或同侧的碳原子任选地连接成环；所述-C1-10酰胺N位上的H任选地全部或部分地被一个或两个C1-6烷基所取代；R7-10分别独立地代表C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、H、卤素、OH、SH、NH2、PH2和CN，所述的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基或C3-10环烷氧基任选地被卤素、OH、SH、NH2、PH2、CN、CH3或CF3所取代，取代基的个数为1个或多个；和R11-13分别独立地代表C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基或C3-10环烷氧基，所述C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基或C3-10环烷氧基任选地被卤素、OH、SH、NH2、PH2、CN、CF3、-OCF3或-OCH3所取代，取代基的数目为1～3。2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，其中所述的R1a、R1b或R2选自H。3.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，其中所2CN104418866A权利要求书2/10页述的R3a、R3b、R4a或R4b分别独立地选自H或甲基。4.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，其中R6选自任选被取代的9～10元苯并杂环、任选被取代的5～6单杂环、任选被取代的C3-10环烷基醛基和连接任选被取代的9～10元苯并杂环的任选被取代的苯基，其中，所述杂环是饱和或者不饱和的，杂原子或杂原子团的数目为1～8，分别独立地选自N、S、F、O、SO和SO2；取代基的数目为1～3，分别独立地选自卤素、OH、SH、NH2、PH2、=O、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、-C1-10OH、-C1-10COOH、-OC1-10COOH、-C1-10OC1-10、-C1-10COOC1-10、-C1-10CN或-C1-1