褐藻多糖硫酸酯环保提取纯化方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108610434A(43)申请公布日2018.10.02(21)申请号201810458721.5(22)申请日2018.05.15(71)申请人吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司地址135100吉林省通化市辉南县朝阳镇北山街31号(72)发明人张翼徐向夫李志凯李宁(74)专利代理机构通化旺维专利商标事务所有限公司22205代理人王伟(51)Int.Cl.C08B37/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称褐藻多糖硫酸酯环保提取纯化方法(57)摘要本发明涉及制药领域，即褐藻多糖硫酸酯环保提取纯化方法。其步骤如下：（1）干海带经破碎成小片，加16倍量一级纯化水,加热至回流，提取5小时。（2）提取液浓缩，浓缩液加1%氯化钙，静置1小时。（3）药液先用转鼓真空过滤机进行初滤，离心，离心后的清液再用硅藻土助滤过滤系统进行两次过滤；（4）滤液二步超滤。5）药液浓缩，加活性炭脱色；（6）浓缩液加10%氯化钾，二次加乙醇使含醇量达70%，静止得沉淀物，离心，滤饼用95%乙醇洗涤；（7）滤饼在60℃下真空减压干燥4小时；（8）粉碎干燥物，制得乳白色或浅黄色粉末的褐藻多糖硫酸酯。经检测，收率由原来的0.2-0.3%提高到1.2%～1.3%，效果显著。CN108610434ACN108610434A权利要求书1/1页1.褐藻多糖硫酸酯环保提取纯化方法,其特征在于步骤如下：（1）干海带经破碎成片，加16倍量一级纯化水,加热至回流，提取5小时，得提取液；（2）提取液浓缩至一半量，浓缩液加1%氯化钙，静置1小时，得药液；（3）药液先用转鼓真空过滤机进行初滤，滤液再经蝶式离心机离心，离心后的清液再用硅藻土助滤过滤系统进行两次过滤，第一次过滤用硅藻土选择300号粗土，第二次过滤用硅藻土选择20号细土；（4）滤液二步超滤，第一步通过5000分子量超滤浓缩脱盐系统进行超滤脱盐并筛掉小分子多糖，第二步再通过10000分子量超滤浓缩脱盐系统二次超滤筛掉大分子多糖，并将药液浓缩至一半药液；（5）药液浓缩，加活性炭脱色；（6）浓缩液加10%氯化钾，二次加乙醇使含醇量达70%，静止得沉淀物，离心，滤饼用95%乙醇洗涤；（7）滤饼在60℃下真空减压干燥4小时；（8）粉碎干燥物，制得乳白色或浅黄色粉末的褐藻多糖硫酸酯。2CN108610434A说明书1/4页褐藻多糖硫酸酯环保提取纯化方法技术领域[0001]本发明涉及制药领域，即褐藻多糖硫酸酯环保提取纯化方法。背景技术[0002]在现有技术中，褐藻多糖硫酸酯原料药(制剂商品名称;海昆肾喜胶囊)作为海洋植物海带中提取的二类药物(国家药品标准YBZ00902003-2008)，是一种具有独特结构和功能的硫酸酯离子型多糖。具有原材料成本低，来源容易，功效显著的特点。褐藻多糖硫酸酯是从海洋藻类海带中提取的有效成分，是自然界中少有的硫酸酯离子型多糖。经过中国科学院海洋研究所和吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司的协力合作，褐藻多糖硫酸酯原料药和海昆肾喜胶囊获得国家新药证书，实现产业化，为广大慢性肾病患者开辟了一条新的治疗途径，取得了一定得经济和社会效益。功能与主治：化浊排毒，用于慢性肾功能衰竭(代偿期、失代偿期和尿毒症早期)湿浊症。症见恶心，呕吐，纳差，腹胀，身重困倦，尿少，浮肿，苔厚腻。湿浊证是慢性肾衰的最常见的中医证型，针对慢性肾衰湿浊证的药物在临床应用范围广，适用病员众多，并且海昆肾喜胶囊服用量小，无增加胃肠道负担和水负荷过多之忧，同时对慢性肾衰湿浊证主要症状及症候积分也有明显的改善作用，无常见的治疗肾衰竭药物胃肠道反应大及腹泻等副作用，故该药有其优势及独特性。[0003]褐藻多糖硫酸酯原料药制法：将8000kg海带切段于溶解池中加140000kg水，室温浸泡4小时，浸泡液加氢氧化钠，调pH值至12，得到碱凝聚物，取凝聚物一次板框滤布过滤，滤饼加酸溶解，调节pH值3.5，溶液二次板框滤布过滤，取滤液，弃去滤饼残渣，溶液调pH值4-5，三次板框滤布过滤，取滤液加乙醇调至乙醇浓度70%，形成沉淀，取沉淀物干燥得干固物，将干固物粉碎得海带提取物。在搪瓷反应釜中加饮用水900kg，然后投入本批海带提取物，搅拌30分钟，缓缓加入盐酸476kg，调节pH值2-3，加酸完毕继续搅拌8小时，将溶解液转入沉降罐静置12小时，取上清液用49kg硅藻土真空转鼓滤过。滤液电渗析脱盐，脱盐液加浓氨水中和至中性。料液用单效蒸发器减压浓缩至420L，浓缩液转移至醇析罐，加1.4L10%的氯化钾溶液，加乙醇使醇量达70%，搅拌30分钟，静置12小时，沉淀物离心，滤饼用95%乙醇洗涤一次，滤饼用真空减压干燥箱于60℃真空干燥，干燥膏粉碎，得褐藻多糖硫酸酯17kg