N-甲基对硝基苯胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108774139A(43)申请公布日2018.11.09(21)申请号201810455926.8(22)申请日2018.05.14(71)申请人海门市新港医药科技有限公司地址226100江苏省南通市海门市临江新区灵甸工业集中区望江路千岛路口(72)发明人王力倪协屏孙乐达(74)专利代理机构南京正联知识产权代理有限公司32243代理人卢海洋(51)Int.Cl.C07C211/48(2006.01)C07C209/10(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称N-甲基对硝基苯胺的制备方法(57)摘要本发明公开了N-甲基对硝基苯胺的制备方法，即首先对硝基氯化苯与甲胺水溶液反应得N-甲基对硝基苯胺，然后过滤，再将N-甲基对硝基苯胺溶于溶剂中，加入还原性保护剂精制后过滤烘干得高纯度的N-甲基对硝基苯胺。本发明的制备方法反应过程简单，几乎没有副产物，反应易于操作，后处理简单，总收率高达92％以上，产物的纯度≥99％。CN108774139ACN108774139A权利要求书1/1页1.N-甲基对硝基苯胺的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：A.选取起始原料对硝基氯化苯，对硝基氯化苯与甲胺水溶液在催化剂作用下于压力釜中发生胺解一步化学反应生成N-甲基对硝基苯胺，反应温度为140-160℃，反应压力为1.1-1.5MPa，反应时间为2-3hr；反应过程如下：B.胺解反应结束后，冷却至40-80℃下泄压，排出的游离甲胺和水由尾气吸收进行吸收；继续降温至25-40℃，将压力釜中物料放入过滤器中抽滤，得N-甲基对硝基苯胺粗品；C.N-甲基对硝基苯胺精制：将N-甲基对硝基苯胺粗品与其3-5倍量的溶剂加入反应釜中，再加入0.1-1%还原性保护剂，升温至60-70℃溶解，然后降温至15-30℃，过滤、洗涤、烘干得N-甲基对硝基苯胺成品。2.根据权利要求1所述的N-甲基对硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤A中甲胺水溶液为工业甲胺水溶液，浓度为40%-45%。3.根据权利要求1所述的N-甲基对硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤A中对硝基氯化苯与甲胺水溶液质量比为1:2-1:4。4.根据权利要求1所述的N-甲基对硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤A中催化剂是钴盐、铜盐或它们的混合物。5.根据权利要求1所述的N-甲基对硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤A中催化剂用量为对硝基氯化苯质量的0.3-2.0%。6.根据权利要求1所述的N-甲基对硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤C中所用溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇、丁醇、丁二醇或它们的混合物。7.根据权利要求1所述的N-甲基对硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤C中所用还原性保护剂为亚硫酸氢钠、保险粉，加入比例为N-甲基对硝基苯胺粗品重量的1%以下。2CN108774139A说明书1/3页N-甲基对硝基苯胺的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化工技术领域，特别涉及N-甲基对硝基苯胺的制备方法。背景技术[0002]N-甲基对硝基苯胺是一种重要的化工原料，它是用来合成治疗特发性肺纤维化药物尼达尼布的中间体，特发性肺纤维化是一种对人类危害严重的致命性肺部疾病，患者在诊断之后的中位生存期仅为2至3年。尼达尼布是唯一一个获准用于治疗特发性肺纤维化的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。除此之外，它可作为火药的安定剂，炸药的钝感剂，是广泛使用的有机中间体。[0003]目前N-甲基对硝基苯胺大都是以对硝基苯胺为起始原料，以碘甲烷、溴甲烷为甲基化试剂，在甲醇中加热回流制备得目标产物。此条工艺路线极易产生N，N-二甲基对硝基苯胺，产品质量难以保证。[0004]也有以硫酸二甲酯作为烷基化试剂，但由于硫酸二甲酯毒性大，对操作员工存在很大的安全风险。发明内容[0005]为了解决上述问题，本发明提供N-甲基对硝基苯胺的制备方法。本发明的目的是避开现有N-甲基对硝基苯胺合成方法存在的诸多问题，提供一种反应收率高、原料易得，操作步骤简单，对环境无毒安全、实现清洁生产。产品质量高，成本低廉的N-甲基对硝基苯胺的合成方法。[0006]本发明的技术方案为：N-甲基对硝基苯胺的制备方法，其合成步骤包括：A.选取起始原料对硝基氯化苯，对硝基氯化苯与甲胺水溶液在催化剂作用下于压力釜中发生胺解一步化学反应生成N-甲基对硝基苯胺，反应温度为140-160℃，反应压力为1.1-1.5MPa，反应时间为2-3hr；反应过程如下：B.胺解反应结束后，冷却至40-80℃下泄压，泄压温度优选地为60-70℃。排出的游离甲胺和水由尾气吸收进行吸收；继续降温至25-40℃，将压力釜中物料放入过滤器中抽滤，得N-甲基对硝基苯胺粗品；C.N-甲基对硝基苯胺