杀菌剂噻呋酰胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109369564A(43)申请公布日2019.02.22(21)申请号201811533025.2(22)申请日2018.12.14(71)申请人褚博宇地址266002山东省青岛市市南区单县路46号(72)发明人褚博宇(74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有限公司37212代理人巩同海(51)Int.Cl.C07D277/56(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称杀菌剂噻呋酰胺的制备方法(57)摘要本发明属于农药化学技术领域，具体涉及一种杀菌剂噻呋酰胺的制备方法。本发明以2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸为原料，在催化剂作用下，与酰氯化试剂在溶剂中进行酰氯化反应，后续与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺在催化作用下进行酰胺化缩合反应得终产品噻呋酰胺。本发明所得噻呋酰胺产品收率范围87-92％，粗品含量≥96％，制备方法操作简单，无需纯化酰氯，优选催化剂效果明显，总体反应周期短。CN109369564ACN109369564A权利要求书1/1页1.一种杀菌剂噻呋酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)酰氯化：向反应容器中加入2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸、酰氯化试剂，加入甲苯搅拌溶解，保温温度下，滴加催化剂Ⅰ，进行酰氯化保温反应；(2)酰胺化：酰氯化反应完成后，向步骤⑴酰氯化反应容器中加入2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺，加入催化剂Ⅱ，升温回流，进行酰胺化保温反应；(3)后处理：反应结束后，减压蒸馏去除大部分溶剂，加入水，继续减压脱除全部溶剂，降温冷却即得到目标产物噻呋酰胺。2.根据权利要求1所述的杀菌剂噻呋酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中酰氯化试剂为三光气。3.根据权利要求2所述的杀菌剂噻呋酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中催化剂Ⅰ为N,N-二甲基甲酰胺、吡啶、三乙胺中的一种或两种以上。4.根据权利要求3所述的杀菌剂噻呋酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中催化剂Ⅱ为锌粉、氯化锌、过氧化苯甲酰、二环己基碳二亚胺中的一种或两种以上。5.根据权利要求4所述的杀菌剂噻呋酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中催化剂Ⅱ为氯化锌和过氧化苯甲酰的组合物，摩尔比氯化锌:过氧化苯甲酰＝1-1.5:1。6.根据权利要求5所述的杀菌剂噻呋酰胺的制备方法，其特征在于，所述反应物料摩尔比为:2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸:酰氯化试剂:催化剂Ⅰ:2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺:催化剂Ⅱ＝1:0.45-0.6:0.05-0.2:1-1.5:0.05-0.2。7.根据权利要求6所述的杀菌剂噻呋酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中保温温度为50-60℃，催化剂滴加时间为15-30min，酰氯化保温反应时间1-2h。8.根据权利要求7所述的杀菌剂噻呋酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中回流温度为90-110℃，酰胺化回流保温时间4-6h。2CN109369564A说明书1/5页杀菌剂噻呋酰胺的制备方法技术领域[0001]本发明属于农药化学技术领域，具体涉及一种杀菌剂噻呋酰胺的高效制备方法。背景技术[0002]噻呋酰胺thifluzamide又名噻氟菌胺，属于噻唑酰胺类杀菌剂，具有强内吸传导性和长持效性。对丝核菌属、柄锈菌属、黑粉菌属、腥黑粉菌属、伏革菌属、核腔菌属等致病真菌均有活性，尤其对担子菌纲真菌引起的病害如纹枯病、立枯病等有特效。噻呋酰胺具有优异的高效、低毒、广谱特性。[0003]目前利用中间体2-甲基-4-三氟甲基-5噻唑甲酸制备噻呋酰胺的技术主要分为两类：其一为分步反应，噻唑甲酸首先进行酰氯化反应，然后与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺进行酰胺化缩合，得到产品。利用分步反应方法，专利EP0371950A2公开的技术方案中将亚硫酰氯作为酰氯化试剂，高真空蒸馏酰氯进行酰胺化，但是产率过低，不适应工业化生产；中国专利CN102746254A采用氯化亚砜作为酰氯化试剂，后续直接酰胺化，产率有所提高，但相对仍旧较低，经验证氯化亚砜残余易与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺产生副反应，生成焦油状黑色粘稠物，影响收率及产品品质；并且反应周期长，过程中产生二氧化硫，增加后续尾气处理难度，从生产企业产品竞争角度不满足工业产业化连续生产。其二为一步反应，中国专利CN108059625A采用噻唑甲酸与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺在乙腈溶剂中溶解，然后加入催化剂直接反应，此反应本质仍属于分步反应，其采用的催化剂实际上是酰氯化试剂，加入量已超过原料中间体量，因此相当于更换酰氯化试剂，并非加入催化剂，实际仍为先酰氯化后酰胺化反应；同时该技术方案中采用滴加方式加料，整体反应周期仍旧较长，粗品含量较低，后续需