一种2-甲基-1,4-萘醌的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109384660A(43)申请公布日2019.02.26(21)申请号201710692421.9(22)申请日2017.08.14(71)申请人新发药业有限公司地址257500山东省东营市垦利县垦利镇黄店村东(72)发明人戚聿新朱成臣鞠立柱(74)专利代理机构济南金迪知识产权代理有限公司37219代理人韩献龙(51)Int.Cl.C07C46/06(2006.01)C07C50/10(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种2-甲基-1,4-萘醌的合成方法(57)摘要本发明提供一种2-甲基-1,4-萘醌的合成方法。该方法以过氧化氢和2-甲基-1-萘酚为主要原料，于溶剂和催化剂硫酸的存在下，使其发生氧化反应，制备得到2-甲基-1,4-萘醌。本发明合成方法简单，无含有重金属废水的排放，绿色安全环保，收率和选择性高，成本低，并且适合工业化生产。CN109384660ACN109384660A权利要求书1/1页1.一种2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，以2-甲基-1-萘酚为初始原料，包括步骤：于溶剂和催化剂硫酸的存在下，过氧化氢和2-甲基-1-萘酚发生氧化反应，制备得到2-甲基-1,4-萘醌。2.根据权利要求1所述的2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，其特征在于，所述溶剂为正己烷、环己烷、石油醚、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯丙烷或氯苯中的一种或两种以上的组合；优选的，所述石油醚的沸程为60-90℃。3.根据权利要求1所述的2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，其特征在于，所述溶剂的质量和2-甲基-1-萘酚的质量比为(3.0-15.0)：1。4.根据权利要求1所述的2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，其特征在于，所述硫酸的质量(以纯硫酸质量计)是2-甲基-1-萘酚质量的1.0-12.0％；优选的，所述硫酸的质量(以纯硫酸质量计)是2-甲基-1-萘酚质量的4.0-10.0％。5.根据权利要求1所述的2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，其特征在于，所述硫酸是使用质量浓度为70-98％的硫酸水溶液。6.根据权利要求1所述的2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，其特征在于，所述过氧化氢和2-甲基-1-萘酚的摩尔比为(1.0-6.0):1；优选的，所述过氧化氢和2-甲基-1-萘酚的摩尔比为(2.0-4.0):1。7.根据权利要求1所述的2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，其特征在于，所述过氧化氢是使用质量浓度为10-70％的过氧化氢水溶液。8.根据权利要求1所述的2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，其特征在于，所述氧化反应的温度为20-105℃。9.根据权利要求1所述的2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，其特征在于，所述氧化反应的温度为30-100℃。10.根据权利要求1所述的2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，其特征在于，所述氧化反应的时间为2-10小时；优选的，所述氧化反应的时间为2-6小时。2CN109384660A说明书1/4页一种2-甲基-1,4-萘醌的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种2-甲基-1,4-萘醌的合成方法，属于医药生物化工领域。背景技术[0002]维生素K3，又名2-甲基-1,4-萘醌、甲萘醌。维生素K3可用于促凝血药，用于治疗维生素K缺乏所引起的出血性疾病，如新生儿出血、肠道吸收不良所致维生素K缺乏及低凝血酶原血症等。同时维生素K3也是一种重要的全价饲料添加剂，其中60％以上用作饲料添加剂，因此维生素K3对于人类健康和畜牧业发展具有重要意义。[0003]2-甲基-1,4-萘醌的合成路线主要有以下两种：[0004]1、以2-甲基萘为原料，经过不同氧化剂氧化得到2-甲基-1,4-萘醌，氧化剂可以使用铬酸、二氧化锰、双氧水、双氧水-乙酸、卟啉等，报道收率79-100％；参见专利文献WO2012028905、WO2002079133、CN105481673和文献AppliedCatalysis,A:General,228(1-2),161-165；2002。但是该方法所用原料2-甲基萘价格较高，金属氧化剂的使用导致大量含有重金属的废水，实际操作收率低，不利于环保和工业化生产。[0005]2、以间甲基苯酚为原料，经过催化氧化生成2-甲基苯醌，然后与1,3-丁二烯发生【1,4】Diels-Alder加成反应得到2-甲基-1,4-四氢萘醌，然后通入氧气脱氢生成2-甲基-1,4-萘醌，该过程描述为反应路线1。参见文献：江西化工2,12-14,2006和专利文献US5770774。[0006][0007]反应路线1[0008]但该方法原料间甲基苯酚价格较高，2-甲基苯醌稳定性差，收率低；2-甲基苯醌与1,3-丁二烯发生【1,4】Die