一种对羟基苯乙酮合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109384657A(43)申请公布日2019.02.26(21)申请号201811548399.1(22)申请日2018.12.18(71)申请人苏州开元民生科技股份有限公司地址215000江苏省苏州市工业园区群星二路68号(72)发明人沈冰良赵飞黄忠林(74)专利代理机构南京艾普利德知识产权代理事务所(特殊普通合伙)32297代理人陆明耀张铂(51)Int.Cl.C07C45/46(2006.01)C07C49/807(2006.01)C07C45/64(2006.01)C07C49/825(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种对羟基苯乙酮合成方法(57)摘要本发明提供一种对羟基苯乙酮合成方法，第一步：以氯苯和醋酸酐为原料，在Lewis酸催化剂催化下，合成对氯苯乙酮，收率为85~91%；第二步：对氯苯乙酮在碱性水溶液高温高压水解得到对羟基苯乙酮，酸化冷却析出对羟基苯乙酮，收率为90~98%。两步反应总收率为77~89%。本发明用氯苯为起始原料合成对羟基苯乙酮，摒弃了传统工艺中使用苯酚做为起始原料，因而避免了因苯酚反应不完全，随污水排放，对环境不友好的缺点，具有很高的工业化生产价值。CN109384657ACN109384657A权利要求书1/1页1.一种对羟基苯乙酮的合成方法，其特征在于包括如下步骤：1）以氯苯和醋酸酐为原料，在Lewis酸催化下，傅克酰基化合成对氯苯乙酮；2）在碱性水溶液中高温水解对氯苯乙酮得到对羟基苯乙酮。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤1）所述Lewis酸选自三氯化铝，三氟化硼、三氧化硫、溴化铁中的一种或几种。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于包括步骤如下：1）对氯苯乙酮的合成：在反应器中，加入氯苯，升温，将醋酸酐慢慢滴入反应器中，控制反应液温度，滴完升温反应得到对氯苯乙酮；2）对羟基苯乙酮的合成：在高压釜内，加入浓碱溶液，再加入对氯苯乙酮，高压加热反应后，调溶液pH1~6，得到对羟基苯乙酮。4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于步骤1）中所述氯苯、Lewis酸与醋酸酐的物质的量比为1.1~5:1.1~1.5：1。5.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于步骤1）中所述滴加醋酸酐控制反应液温度50~60℃，滴完升温至60~75℃，反应2-6小时。6.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于步骤2）所述的浓碱溶液为质量百分比为30~50%的氢氧化钠和/或氢氧化钾溶液。7.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于步骤2）所述高压加热反应温度为140℃~170℃，反应2-10小时。8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于步骤1）和步骤2）还包括对反应产物纯化的步骤。9.如权利要求8所述的合成方法，其特征在于步骤1）反应结束，缓慢把反应液倒入冰稀盐酸浴中，分液，回收氯苯，再精馏得到纯化的对氯苯乙酮。10.如权利要求8所述的合成方法，其特征在于步骤2）对获得的羟基苯乙酮粗品，以水重结晶得白色针状结晶对羟基苯乙酮。2CN109384657A说明书1/4页一种对羟基苯乙酮合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种对羟基苯乙酮的合成方法，属于化学制药技术领域。背景技术[0002]对羟基苯乙酮用于制造利胆药、合成扑热息痛、盐酸莱克多巴胺、抗早产药及阿替洛尔等，同时对羟基苯乙酮是一种妆品原料有以下特点：(1)具有一定的防腐能力；(2)对黑曲霉的杀灭能力强；(3)对铜绿假单细胞的有一定的抑制效果。因此应用相对较广。[0003]一般对羟基苯乙酮采用酯化反应及Fries重排反应。以苯酚和醋酸酐为主要原料，通过酯化反应可方便的制备乙酸苯酚酯。在Lewis酸催化下，乙酸苯酚酯发生Fries重排反应生成邻羟基苯酮和对羟基苯乙酮。以下是已有的几种制备对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮的方法：[0004](1)传统方法[0005]对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮传统的制备方法采用两步法，即第一步制备乙酸苯酚酯；第二步Fries重排得到对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮。[0006]郑州大学卢会杰用苯酚和乙酸酐混合加热至回流分出乙酸，然后再蒸馏出乙酸苯酚酯，收率98％；氯苯为溶剂、无水三氯化铝为Lewis酸，60℃以下滴加乙酸苯酚酯，60～65℃反应2小时，经处理得对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮，收率分别为69％和23％(参见《化学试剂》1993，15(4)：254)。该方法酯化反应需要加热，且重排产物邻位产物收率较低。[0007]安阳大学化学工程系的王国喜以浓硫酸催化苯酚和乙酸酐的酯化反应，收率96％；以复合催化剂NaCl-AlCl3于240～250℃催化乙酸苯酚酯的Fries重排反应，反应时间10分钟，经处理得对羟基苯乙酮和邻