一种肌醇烟酸酯的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109438335A(43)申请公布日2019.03.08(21)申请号201811576518.4(22)申请日2018.12.22(71)申请人华中药业股份有限公司地址441021湖北省襄阳市岘山路118号(72)发明人廖俊付林曾建华(51)Int.Cl.C07D213/80(2006.01)C07D213/803(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种肌醇烟酸酯的精制方法(57)摘要本发明提供一种肌醇烟酸酯的精制方法，包括以下步骤：将肌醇烟酸酯粗品加至包含一种组分为水的三元溶剂体系中，升温回流至全部溶解，加入活性炭脱色，过滤，滤液常压浓缩蒸发，得肌醇烟酸酯精品。本发明工艺过程简单、使用的溶剂倍量大幅减少至粗品重量的2～3倍体积，易于操作，精制收率高达92%以上，并有助于成品中有关物质及含量指标的提升，不存在氯化物超标的问题。CN109438335ACN109438335A权利要求书1/1页1.一种肌醇烟酸酯的精制方法，其特征在于所述的精制方法包括以下步骤：将肌醇烟酸酯粗品加至三元溶剂体系中，升温回流至全部溶解，加入活性炭脱色，过滤，滤液常压浓缩蒸发，得肌醇烟酸酯精品，其中肌醇烟酸酯粗品：三元溶剂的配比为1W：2V～3V，三元溶剂体系中所包含的一种组分为水，三元溶剂体系具体为氯化烷烃/水/醇体系，三元溶剂体系由下述组分组成：70～85体积%的氯化烷烃，5～10体积%的水和10～25体积%的醇，在该情况下，在所述范围内选择的比例必须合计为100体积％。2.根据权利要求1的一种肌醇烟酸酯的精制方法，其特征在于：三元溶剂体系中氯化烷烃选自二氯甲烷或三氯甲烷，醇选自甲醇、乙醇或异丙醇。3.根据权利要求1或2的一种肌醇烟酸酯的精制方法，其特征在于：所述的三元溶剂体系为二氯甲烷/水/乙醇体系。4.根据权利要求1或2的一种肌醇烟酸酯的精制方法，其特征在于：所述的三元溶剂体系为二氯甲烷/水/甲醇体系。5.根据权利要求1或2的一种肌醇烟酸酯的精制方法，其特征在于：所述的三元溶剂体系为三氯甲烷/水/异丙醇体系。6.根据权利要求3的一种肌醇烟酸酯的精制方法，其特征在于：三元溶剂体系包含比率为75：10：15体积份的二氯甲烷：水：乙醇。7.根据权利要求4的一种肌醇烟酸酯的精制方法，其特征在于：三元溶剂体系包含比率为80：5：15体积份的二氯甲烷：水：甲醇。8.根据权利要求5的一种肌醇烟酸酯的精制方法，其特征在于：三元溶剂体系包含比率为80：8：12体积份的三氯甲烷：水：异丙醇。2CN109438335A说明书1/3页一种肌醇烟酸酯的精制方法技术领域[0001]本发明涉及一种肌醇烟酸酯的精制方法，属医药化学领域。背景技术[0002]肌醇烟酸酯又名肌醇六烟酸酯，化学名称为顺-1,2,3,5-反-4,6-环己六醇六烟酸酯，英文名称为InositolNicotinate，分子式C42H30N6O12，其结构式如下：。[0003]肌醇烟酸酯是一种温和的周围血管扩张剂，吸收后在体内逐渐水解为烟酸和肌醇，具有烟酸和肌醇二者的药理作用，其血管扩张作用较烟酸缓和而持久，可选择性的使病变部位和受寒冷刺激的敏感部位的血管扩张，而对正常血管的扩张作用则较弱，此外还兼具溶解血栓、抗凝、抗脂肪肝、降低毛细血管脆性等作用，没有服用烟酸后的潮红和胃部不适等副作用。临床上肌醇烟酸酯片主要用于高脂血症、动脉粥样硬化、各种末梢血管障碍性疾病(如闭塞性动脉硬化症、肢端动脉痉挛症、冻伤、血管性偏头痛等)的辅助治疗。随着世界和中国老龄化现象越来越严重，肌醇烟酸酯作为高效降压降血脂药物，属于老年人最为需求的抗肿瘤药物、心血管药物、减肥药三类药品范畴，市场前景非常广阔。[0004]肌醇烟酸酯的生产工艺是将烟酸在吡啶、三乙胺等碱性溶剂中与三氯氧磷或氯化亚砜进行反应，再与肌醇进行反应得到肌醇烟酸酯粗品，粗品经过脱色精制得到肌醇烟酸酯精品。肌醇烟酸酯的现有精制方法主要为以下两种：粗品在N,N-二甲基甲酰胺中溶解、脱色、过滤，滤液减压浓缩得到产品；粗品在纯化水或醇类溶剂中酸性条件下溶解、脱色、过滤，滤液加碱中和析出得到产品。[0005]上述两种肌醇烟酸酯精制方法都有局限性：用N,N-二甲基甲酰胺进行精制，存在产品在该溶剂中溶解度不大，导致溶剂用量大，同时高沸点的N,N-二甲基甲酰胺容易引起产品中溶剂残留超标，而且产品最终质量容易出现有关物质检测项超标而返工重新精制的情况。另外使用N,N-二甲基甲酰胺作为精制溶剂对操作人员的肝功能、肾功能毒害较大；采用将肌醇烟酸酯粗品在纯化水或醇类溶剂中加盐酸溶解、脱色、过滤后用碳酸钠或其它碱的水溶液中和析出的技术方案进行精制，该精制工艺避免使用N,N-二甲基甲酰胺，但在