预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/8
2/8
3/8
4/8
5/8
6/8
7/8
8/8

在线预览结束,喜欢就下载吧,查找使用更方便

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109535035A(43)申请公布日2019.03.29(21)申请号201910015050.X(22)申请日2019.01.08(71)申请人吉尔生化(上海)有限公司地址201203上海市浦东新区郭守敬路351号2号楼603D室申请人上海吉尔多肽有限公司(72)发明人徐红岩李仲才(74)专利代理机构上海浦东良风专利代理有限责任公司31113代理人张劲风(51)Int.Cl.C07C269/04(2006.01)C07C269/06(2006.01)C07C271/22(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法,主要解决原工艺中的总收率低,成本高的技术问题。本发明制备方法包括以下步骤:第一步,天冬酰胺悬浮于水和丙酮的混合液中,用碳酸钠溶液调节pH值为碱性,降温,加入氯甲酸苄酯,然后升温反应,反应好之后,用盐酸酸化,析出固体,过滤得到中间体N-苄氧羰基天冬酰胺;第二步,N-苄氧羰基天冬酰胺悬浮于二氯甲烷中,通入异丁烯,加浓硫酸,密封反应两天,处理,得到N-苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯;第三步,N-苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯溶于水和N,N-二甲基甲酰胺中,加入二乙酸碘苯,先反应后加入吡啶,继续反应到结束之后,经处理得到最终产品。CN109535035ACN109535035A权利要求书1/1页1.一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法,其特征是:包括以下步骤:第一步,天冬酰胺悬浮于水和丙酮的混合液中,用碳酸钠溶液调节pH值为碱性,降温,加入氯甲酸苄酯,然后升温反应,反应好之后,用盐酸酸化,析出固体,过滤得到中间体N-苄氧羰基天冬酰胺;第二步,N-苄氧羰基天冬酰胺悬浮于二氯甲烷中,通入异丁烯,加浓硫酸,密封反应两天,处理,得到N-苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯;第三步,N-苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯溶于水和N,N-二甲基甲酰胺中,加入二乙酸碘苯,先反应后加入吡啶,继续反应到结束之后,经处理得到最终产品N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯。2.根据权利要求1所述的一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法,其特征是:所述第一步具体为,天冬酰胺悬浮于水和丙酮的混合液中,用质量分数20%的碳酸钠溶液调节pH值在8-9之间,降温到0℃,加入氯甲酸苄酯,然后升温到18-20℃之间反应,反应好之后,用4当量的盐酸酸化到pH=1,析出固体,过滤得到中间体N-苄氧羰基天冬酰胺。3.根据权利要求1或2所述的一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法,其特征是:所述天冬酰胺,水,丙酮,氯甲酸苄酯的质量比为1:10:2~3:1.5~1.8。4.根据权利要求1所述的一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法,其特征是:所述第二步具体为,N-苄氧羰基天冬酰胺悬浮于二氯甲烷中,降温T<-5℃,通入异丁烯,滴加质量分数98%的浓硫酸,密封常温反应两天,处理,得到N-苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯。5.根据权利要求1或4所述的一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法,其特征是:所述N-苄氧羰基天冬酰胺,二氯甲烷,异丁烯,浓硫酸的质量比为:1:(15~20):(1.5~2):0.1。6.根据权利要求1所述的一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法,其特征是:所述第三步具体为,N-苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯悬浮于水和N,N-二甲基甲酰胺中,加入二乙酸碘苯,反应15分钟后加入吡啶,继续反应4小时,反应结束之后,反应体系用柠檬酸酸化到pH=3-4,加入乙酸乙酯萃取,石油醚结晶,得到最终产品N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯。7.根据权利要求1或6所述的一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法,其特征是:所述N-苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯,水,N,N-二甲基甲酰胺,二乙酸碘苯,吡啶,乙酸乙酯,石油醚的质量比为:1:20:10:(1.4~1.5):0.25:20:20。2CN109535035A说明书1/4页一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法。背景技术[0002]N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯是一种有机合成的重要中间体,液相合成多肽也经常使用到。N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的一般制备方法为:N-苄氧羰基-3-氨基丙氨酸经异丁烯和浓硫酸反应得到N-苄氧羰基-3-氨基丙氨酸叔丁酯,载于文献标签化合物和放射性药物杂志【Hamill,TerenceG.;Askew,BenC.;Hartman,GeorgeD.;Clare