一种黄芪甲苷硫酸酯及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110041395A(43)申请公布日2019.07.23(21)申请号201910423590.1(22)申请日2019.05.21(71)申请人中国医学科学院药用植物研究所地址100094北京市海淀区马连洼北路151号(72)发明人马国需杨美华邢小燕许旭东(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569代理人刘奇(51)Int.Cl.C07J17/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种黄芪甲苷硫酸酯及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供了一种黄芪甲苷硫酸酯及其制备方法和应用，属于中药材黄芪中硫熏衍生物技术领域。本发明提供的黄芪甲苷硫酸酯，具有式I所示结构。在硫熏过程中产生的二氧化硫会与黄芪中的有效成分发生脱水反应生成黄芪甲苷硫酸酯，黄芪甲苷硫酸酯稳定好、不存在降解现象，而且在一定程度上硫熏的用量和生成的酯类物质的含量呈正比例关系。因此，本发明提供的黄芪甲苷硫酸酯对黄芪的硫熏程度检测准确度高、灵敏度高、稳定好。本发明提供的制备方法产物收率高、纯度高、反应时间短，设备成本低、工艺安全性高，且操作简便，适宜工业化生产。CN110041395ACN110041395A权利要求书1/1页1.一种黄芪甲苷硫酸酯，其特征在于，具有式I所示结构：2.权利要求1所述黄芪甲苷硫酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将吡啶和氯磺酸混合，进行取代反应，得到磺化试剂；将黄芪甲苷溶液和所述磺化试剂混合，进行磺化反应，得到黄芪甲苷硫酸酯。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述吡啶和氯磺酸的体积比为5:(0.2～0.3)。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述黄芪甲苷溶液的浓度为4～10mg/mL。5.根据权利要求2或4所述的制备方法，其特征在于，所述黄芪甲苷溶液中的溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺。6.根据权利要求2～4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述吡啶和黄芪甲苷溶液中黄芪甲苷的用量比为1mL:(0.004～0.008)mmol。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述吡啶和氯磺酸混合的方式为将氯磺酸滴加到吡啶中。8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述取代反应的温度为≤4℃，时间为20～50min。9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述磺化反应的温度为50～70℃，时间为3～4h。10.权利要求1所述黄芪甲苷硫酸酯作为硫熏标志物的应用。2CN110041395A说明书1/6页一种黄芪甲苷硫酸酯及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及中药材硫熏技术领域，具体是黄芪甲苷硫酸酯及其制备方法和应用。背景技术[0002]中药黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，性微温，味甘，归脾、肺、肝、肾经，具有补气升阳、益卫固表等功效，是我国最古老的补气中药材之一。黄芪的主要化学成分有黄酮类化合物、皂苷类化合物、黄芪多糖、生物碱、葡萄糖醛酸及多种微量元素等，主治气虚乏力、表虚自汗、感冒、病毒性心肌炎、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病等病症。[0003]国内市场对黄芪的需求极大，其中约50％用于生产黄芪饮片，50％用于中成药和提取物及制剂。智研咨询发布的《2016-2022年中国黄芪行业运营态势与投资前景研究报告》显示，黄芪治疗与滋补作用已广泛为国内外人们认知，使用黄芪及制剂的人越来越多。制药企业黄芪药剂生产日益加大。据近年统计：黄芪每年出口韩国、日本、中国香港等国家和地区在9000吨以上。国内药厂，如广州药厂年用量在2500～3000吨，长沙九芝堂药厂年用量在2000吨以上，其它药厂年用量也在2000吨以上。[0004]然而，黄芪在产地加工、销售、贮藏过程中，为达到防腐、防虫、增白等目的，常常人为地引入硫熏。在硫磺熏蒸的过程中，虽然杀死了黄芪中的成虫及虫卵，抑制了黄芪表面的霉菌生长，并且熏蒸后使黄芪及其制品外观看上去更漂亮美观，容易上市销售。但是，传统的硫磺熏蒸会导致药材化学成分、药理活性发生改变，存在安全隐患，经硫磺熏蒸过的黄芪及其制品服用后会使人产生一系列的不适症状。这是因为熏制后的黄芪多会残留二氧化硫，常以亚硫酸盐或硫酸盐的形式存在。现代医学研究表明，亚硫酸盐具有一定的毒性，可与蛋白质的巯基发生可逆反应，刺激消化道黏膜，出现恶心、呕吐、腹泻等症状，进而导致免疫力下降；过量摄入亚硫酸盐，会影响人体对钙的吸收，并破坏B族维生素；长期摄入则会对肝脏造成损害。因此，食品药品中亚硫酸盐引起的安全性问题也越来越受到关注，中草药使用国家，如日本、韩国、印度等纷纷出台相关法规限定食品中二氧化硫和亚硫酸盐的残留量。[0005]二氧化硫作为国际上较为公认的硫熏评价指标。然而药材在加工、炮制或长期的