一种邻氨基二苯甲烷的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110078626A(43)申请公布日2019.08.02(21)申请号201910497858.6(22)申请日2019.06.10(71)申请人成家钢地址435200湖北省黄石市阳新县龙港镇石下村十六组(72)发明人成家钢(74)专利代理机构北京金智普华知识产权代理有限公司11401代理人杨采良(51)Int.Cl.C07C209/58(2006.01)C07C211/45(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种邻氨基二苯甲烷的制备方法(57)摘要本发明涉及一种邻氨基二苯甲烷的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明的邻氨基二苯甲烷是首先以邻氰基苄基氯与苯反应制得邻氰基二苯甲烷，然后所述邻氰基二苯甲烷在乙二醇的水溶液中水解得到邻酰胺基二苯甲烷，所述邻酰胺基二苯甲烷再与次氯酸钠发生重排反应后进行减压蒸馏得到的。采用本发明方法制得的邻氨基二苯甲烷收率高，收率可达89％以上，同时邻氨基二苯甲烷成品纯度也高，纯度可达99％以上，产品品质好，克服了传统制备方法制备该产物纯度低，收率低的缺陷。另外，本发明制备方法操作简单，步骤少，产物中的杂质容易分离除去，有利于大规模工业化生产。CN110078626ACN110078626A权利要求书1/1页1.一种邻氨基二苯甲烷的制备方法，其特征在于：是以邻氰基苄基氯与苯反应制得邻氰基二苯甲烷，邻氰基二苯甲烷在乙二醇的水溶液中水解得到邻酰胺基二苯甲烷，邻酰胺基二苯甲烷与次氯酸钠发生重排反应后进行减压蒸馏得到纯度为99％以上的产品邻氨基二苯甲烷；其中：所述邻氰基二苯甲烷的结构式为：所述邻酰胺基二苯甲烷的结构式为：所述邻氨基二苯甲烷的结构式为：2.根据权利要求1所述的邻氨基二苯甲烷的制备方法，其特征在于：所述邻氰基苄基氯与苯反应的温度优选为70～90℃，反应时间优选为10～14h。3.根据权利要求1所述的邻氨基二苯甲烷的制备方法，其特征在于：所述邻氰基苄基氯与苯的质量比优选为1：2～4。4.根据权利要求1所述的邻氨基二苯甲烷的制备方法，其特征在于：所述邻氰基苄基氯与苯的反应优选采用氯化亚铁作为催化剂，所述邻氰基苄基氯与氯化亚铁的质量比优选为1：0.07～0.09。5.根据权利要求1所述的邻氨基二苯甲烷的制备方法，其特征在于：所述邻氰基二苯甲烷的水解反应温度为135～145℃，反应时间为1～2h。6.根据权利要求1所述的邻氨基二苯甲烷的制备方法，其特征在于：所述邻氰基二苯甲烷与水的用量比为1质量份：(1.5～5)体积份，其中：所述质量份与体积份之间是以g：mL作为基准。7.根据权利要求1所述的邻氨基二苯甲烷的制备方法，其特征在于：所述邻氰基二苯甲烷与乙二醇的用量比为1质量份：(3～5)体积份，其中：所述质量份与体积份之间是以g：mL作为基准。8.根据权利要求1所述的邻氨基二苯甲烷的制备方法，其特征在于：所述邻酰胺基二苯甲烷与次氯酸钠发生的重排反应是在温度为55～65℃条件下反应5～7h。9.根据权利要求1所述的邻氨基二苯甲烷的制备方法，其特征在于：所述邻酰胺基二苯甲烷与次氯酸钠的质量比为1：(3～5)。2CN110078626A说明书1/5页一种邻氨基二苯甲烷的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种邻氨基二苯甲烷的制备方法。背景技术[0002]邻氨基二苯甲烷(别名邻苄基苯胺)，其化学式为C13H13N，分子量为183.25，会刺激眼睛、呼吸系统和皮肤，可用作医药中间体制备盐酸依匹斯汀药物治疗湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎、皮炎等疾病。但是现有技术中公开的用于制备邻氨基二苯甲烷的方法不适宜进行大规模工业化生产，导致目前市场上该产品经常处于有价无货的状态，且这些制备工艺还存在合成条件苛刻、收率低、纯度满足不了医用99％要求等缺陷，为此，开发一种实用新型的邻氨基二苯甲烷的制备方法显得尤为重要。[0003]基于上述理由，提出本申请。发明内容[0004]针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种邻氨基二苯甲烷的制备方法。利用本发明方法制备的邻氨基二苯甲烷收率达89％以上，产品纯度达99％以上，适合规模化工业生产。[0005]为了实现本发明的上述目的，本发明采用的技术方案如下：[0006]一种邻氨基二苯甲烷的制备方法，是以邻氰基苄基氯与苯反应制得邻氰基二苯甲烷，邻氰基二苯甲烷在乙二醇的水溶液中水解得到邻酰胺基二苯甲烷，邻酰胺基二苯甲烷与次氯酸钠发生重排反应后进行减压蒸馏得到纯度为99％以上的产品邻氨基二苯甲烷；其中：所述邻氰基二苯甲烷的结构式为：所述邻酰胺基二苯甲烷的结构式为：所述邻氨基二苯甲烷的结构式为：[0007]进一步地，上述技术方案，所述邻氰基苄基氯与苯反应的温度优选为70～90℃