一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110372629A(43)申请公布日2019.10.25(21)申请号201910781556.1(22)申请日2019.08.23(71)申请人苏州络森生物科技有限公司地址215000江苏省苏州市工业园区苏虹东路188号B幢311-313(72)发明人陆林林(74)专利代理机构北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙)11350代理人汤东凤(51)Int.Cl.C07D277/18(2006.01)权利要求书1页说明书2页附图1页(54)发明名称一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法(57)摘要本发明属于医药中间体技术领域，涉及一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法，步骤在于：将4-氨基-2-(甲硫基)噻唑-5-羧酸乙酯溶于无水乙醇中，加入浓盐酸，搅拌下分批次加入锌粉，回流反应4小时，得到中和液；对中和液进行过滤，滤饼用乙醇洗涤2～3次，合并滤液减压浓缩，得到浓缩液；在浓缩液中加入二氯甲烷和水，搅拌，分离出有机相；有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，用异丙醇重结晶得4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯。本发明开发了一种从芳香环上脱去甲硫基的新方法，而且原料成本较低，收率高，适合放大生产。CN110372629ACN110372629A权利要求书1/1页1.一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于包括如下步骤：①将4-氨基-2-(甲硫基)噻唑-5-羧酸乙酯溶于无水乙醇中，加入浓盐酸，搅拌下分批次加入锌粉，升温至回流反应4小时，得到中和液；②对中和液进行过滤，滤饼用乙醇洗涤2～3次，合并滤液减压浓缩，得到浓缩液；③在浓缩液中加入二氯甲烷和水，搅拌，分离出有机相；④有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，30℃水浴减压浓缩，用异丙醇重结晶得4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述锌粉分批加入反应的溶液中，后一批锌粉在前一批锌粉被溶清后加入。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤①以薄层层析法判断中和反应的终点，所用展开剂为乙酸乙酯与石油醚的1:1体积比混合物。2CN110372629A说明书1/2页一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体技术领域，特别涉及一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法。背景技术[0002]4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯，英文名称是ethyl-4-aminothiazole-5-carboxylate，CAS号为：152300-59-9，分子量：172。其结构式如下：[0003][0004]4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯是一种新的医药中间体，该产品在专业数据库中没有查到相关合成路线资料。[0005]因此，需要开发一种新的合成方法来满足医药合成需求。发明内容[0006]本发明的主要目的在于提供一种产品收率高、脱甲硫基成本低的一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法。[0007]本发明通过如下技术方案实现上述目的：一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：[0008]①将4-氨基-2-(甲硫基)噻唑-5-羧酸乙酯溶于无水乙醇中，加入浓盐酸，搅拌下分批次加入锌粉，升温至回流反应4小时，得到中和液；[0009]②对中和液进行过滤，滤饼用乙醇洗涤2～3次，合并滤液减压浓缩，得到浓缩液；[0010]③在浓缩液中加入二氯甲烷和水，搅拌，分离出有机相；[0011]④有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，30℃水浴减压浓缩，用异丙醇重结晶得4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯。[0012]2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述锌粉分批加入反应的溶液中，后一批锌粉在前一批锌粉被溶清后加入。[0013]3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤①以薄层层析法判断中和反应的终点，所用展开剂为乙酸乙酯与石油醚的1:1体积比混合物。[0014]本发明的一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法的有益效果在于：[0015]本发明开发了一种从芳香环上脱去甲硫基的新方法，而且原料成本较低，收率高，适合放大生产。附图说明[0016]图1是4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的核磁谱图。3CN110372629A说明书2/2页具体实施方式[0017]一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：[0018]①将4-氨基-2-(甲硫基)噻唑-5-羧酸乙酯溶于无水乙醇中，加入浓盐酸，搅拌下分批次加入锌粉，回流反应4小时，得到中和液。[0019]步骤①的化学反应式表示为：[0020][0021]反应用到的浓盐酸和锌粉都是容易取得、成本不高的原料。该反应的副产品是不溶于反应液的甲硫氢气体，通过碱液吸收再过活性炭吸附箱吸附就不会排放入大气