一种氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110642880A(43)申请公布日2020.01.03(21)申请号201910961281.X(22)申请日2019.10.11(71)申请人长沙麓兴生物科技有限公司地址410000湖南省长沙市雨花区振华路519号国际创新城15栋902室(72)发明人覃永俊杨兵朱志平夏志强张建华(74)专利代理机构长沙星耀专利事务所(普通合伙)43205代理人宁星耀宁冈(51)Int.Cl.C07F5/02(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图5页(54)发明名称一种氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法(57)摘要一种氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法，以氮未取代卤代吡唑及其衍生物或氮未取代卤代吲唑及其衍生物和三异丙基氯硅烷溶于有机溶剂中进行反应，生成三异丙基硅基保护的卤代吡唑或者卤代吲唑化合物，再与正丁基锂发生锂溴交换反应，加入硼酸酯引入硼原子，水解后高收率的到得了氮未取代吡唑或吲唑类硼酸。CN110642880ACN110642880A权利要求书1/1页1.一种氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将氮未取代卤代吡唑及其衍生物或氮未取代卤代吲唑及其衍生物和三异丙基氯硅烷溶于有机溶剂中进行反应，生成三异丙基硅基保护的卤代吡唑或者卤代吲唑化合物；（2）将步骤（1）所得三异丙基硅基保护的卤代吡唑或者卤代吲唑化合物和正丁基锂进行锂溴交换反应，再和硼酸三酯试剂进行引入硼原子反应，所得反应产物进行酸性水解即得氮未取代吡唑或吲唑类硼酸。2.根据权利要求1说述的氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃或者二氯甲烷。3.根据权利要求1和2所述的氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法，其特征在于：所述以三异丙基氯硅烷为保护试剂对取代卤代吡唑或者卤代吲唑氮进行保护时使用的缚酸剂为三乙胺或吡啶或叔胺。4.根据权利要求1说述的氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法，其特征在于，所述硼酸三酯试剂为硼酸三异丙酯或者硼酸三甲酯。5.根据权利要求1说述的氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法，其特征在于：所述酸性水解的pH值=5-6。6.根据权利要求1说述的氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法，其特征在于：所述酸性水解使用的酸性水溶液为稀盐酸、稀硫酸或者氯化铵溶液。2CN110642880A说明书1/6页一种氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种吡唑和吲唑类硼酸的制备方法，具体涉及一种氮未取代吡唑和吲唑类硼酸的制备方法。背景技术[0002]氮未取代吡唑和吲唑类硼酸化合物在合成抗白血病(参见XianmingDeng,BarunOkram,QiangDing,JianmingZhang,etal.,ExpandingtheDiversityofAllostericBcr-AblInhibitorsJ.Med.Chem.2010,53,6934–6946)、肝癌(参见M.EmiliaDiFrancesco,SalvatoreAvolio,MarcoPompei,etal.,Synthesisandantiviralpropertiesofnovel7-heterocyclicsubstituted7-deaza-adeninenucleosideinhibitorsofHepatitisCNS5BpolymeraseBioorganic&MedicinalChemistry20(2012)4801–4811)、乳腺腺癌(参见Patent；ASTEXTHERAPEUTICSLIMITED；THEINSTITUTEOFCANCERRESEARCH:ROYALCANCERHOSPITAL；CANCERRESEARCHTECHNOLOGYLIMITED；ASTRAZENECAAB；WO2008/75110；(2008)；(A1))，抗菌(参见MinTeng,MarkT.Hilgers,MarkL.Cunningham,AllenBorchardt,etal.,IdentificationofBacteria-SelectiveThreonyl-tRNASynthetaseSubstrateInhibitorsbyStructure-BasedDesign,J.Med.Chem.2013,56,1748-1760)，治疗阿尔茨海默症(参见TaoLia,WilliamH.Bunnelle,KeithB.Ryther,etal.Synthesesandstructure–activityrelationship(SAR)studiesof2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanesasnovela7neuron