9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111018782A(43)申请公布日2020.04.17(21)申请号201911350527.6(22)申请日2019.12.24(71)申请人郑州本质医药科技有限公司地址450001河南省郑州市高新技术产业开发区瑞达路97号1幢南1单元5层25号(72)发明人杨勇汪游清蒋德刚申丽坤胡孝伦韩学哲(74)专利代理机构郑州睿信知识产权代理有限公司41119代理人郭佳效(51)Int.Cl.C07D219/10(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图2页(54)发明名称9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法(57)摘要本发明涉及一种9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明的9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：将式Ⅲ所示的化合物加入极性非质子性溶剂中，然后通入式Ⅱ所示的化合物，在70～120℃下进行反应，反应结束后，对得到的反应液进行分离纯化得到式Ⅰ所示的9-氨基吖啶及其衍生物。该制备方法一锅法即可制得最终产品，合成路线短，操作简便，没有中间体，收率高，成本低。反应条件温和，溶剂腐蚀性较小，价廉易得，可回收循环利用，保障了反应设备长周期运行，提高了操作安全系数，进一步降低了生产成本，适用于放大规模化生产应用。CN111018782ACN111018782A权利要求书1/1页1.一种9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式Ⅲ所示的化合物加入极性非质子性溶剂中，然后通入式Ⅱ所示的化合物，在70～120℃下进行反应，反应结束后，对得到的反应液进行分离纯化得到式Ⅰ所示的9-氨基吖啶及其衍生物；式中，所述R1选自H、C1～C4的烷基；所述R2和R3各自独立地选自H、甲基、甲氧基；所述X选自Cl、Br。2.根据权利要求1所述的9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述R1选自H、C1～C2的烷基。3.根据权利要求1或2所述的9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述极性非质子性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙二醇二甲醚或二甲基亚砜。4.根据权利要求1或2所述的9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为3～4h。5.根据权利要求1或2所述的9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述式Ⅲ所示的化合物与式Ⅱ所示的化合物的摩尔比为1：(3～5)。6.根据权利要求1或2所述的9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述式Ⅲ所示的化合物与极性非质子性溶剂的重量比为1：(6～12)。7.根据权利要求1或2所述的9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述分离纯化为：将得到的反应液降温至40℃以下，然后加水，调节pH为12～14，搅拌后经固液分离得到式Ⅰ所示的9-氨基吖啶及其衍生物。8.根据权利要求7所述的9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述水与式Ⅲ所示的化合物的重量比为(10～15)：1。9.根据权利要求7所述的9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，其特征在于，反应结束后，反应液浓缩后，降温至40℃以下。2CN111018782A说明书1/5页9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域。背景技术[0002]9-氨基吖啶及其衍生物不仅可用于制备光电材料，也是一类重要的医药中间体，可应用于临床DNA嵌入剂和制备多重物，可用于治疗小细胞肺癌，另与碳点联合可用于小分子化合物的分析研究。近年来已成为医药领域的研究热点。[0003]9-氨基吖啶及其衍生物具有很高的应用价值，目前报道的合成方法有两条路线，路线一(文献Org.Biomol.Chem,2013,11(21),3558-3567)以1-苯基-1H-吲唑为原料合成N-甲基-9-吖啶胺和N-乙基-9-吖啶胺的方法，该方法为两步反应，所用原料1-苯基-1H-吲唑、六氟磷酸铵价格昂贵，导致生产成本高。[0004][0005]路线二(文献JournaloftheChemicalSociety.,1945,549和OrganicSyntheses,CV3,53)以9-氯吖啶为原料在苯酚的存在下与R-NH2反应合成9-氨基吖啶及其衍生物的方法。反应为两步反应，苯酚为强腐蚀性溶剂，价格昂贵且用量大，成本高且后处理过程繁琐。现有合成方法存在的问题限制了9-氨基吖啶及其衍生物的规模化生产和推广应用。[0006][0007]上述两种路线存在以下问题：①原料价格昂贵，导致成本高。②溶剂有严重腐蚀性，影响装置长期运行，对操作安全要求高。③反应副产物较多，后处理困难。发明内容[0008]本发明的目的在于提供一种9-氨基吖啶及