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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111039876A(43)申请公布日2020.04.21(21)申请号201911393361.6(22)申请日2019.12.30(71)申请人扬州天和药业有限公司地址225200江苏省扬州市江都区仙女镇双树路86号(72)发明人刘磊赵云德高锦美黄正帅薛晨(74)专利代理机构扬州润中专利代理事务所(普通合伙)32315代理人张琳(51)Int.Cl.C07D239/52(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法(57)摘要本发明公开了一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法。该方法以氰乙酸酯、尿素为原料,经环合和甲基化两步法合成4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶。本发明不仅缩短了生产工艺步骤,优化了反应条件,提高了反应收率,而且还解决了原有工艺过程中所产生大量有色含磷废水的问题,为4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的高效绿色工业生产提供了有效途径。CN111039876ACN111039876A权利要求书1/1页1.一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)环合反应:在反应容器中加入碎钠块和溶剂,搅拌至充分溶解,然后滴加氰乙酸酯,反应一段时间后加入尿素,回流保温反应;反应结束后,室温过滤,滤饼溶于水,调pH至中性,充分搅拌,经过滤、干燥得4-氨基-2,6(1H,3H)嘧啶二酮;(2)甲基化反应:反应容器中加入步骤(1)得到的4-氨基-2,6(1H,3H)嘧啶二酮、固体碱、相转移催化剂和甲基化试剂,溶剂溶解,保温反应;反应结束后,室温过滤,蒸馏至干,得产物4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中氰乙酸酯为氰乙酸甲酯或氰乙酸乙酯。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中溶剂为无水甲醇或无水乙醇。4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中碎钠块摩尔量和溶剂体积比为2mmol:1mL。5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中回流温度为65~80℃,回流时间为3~4小时。6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中pH为7.0~7.5。7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述固体碱为氢氧化钠或氢氧化钾,溶剂为甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或吡啶,相转移催化剂为四丁基溴化铵,步骤(2)中甲基化试剂为硫酸二甲酯或碳酸二甲酯。8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中4-氨基-2,6(1H,3H)嘧啶二酮与固体碱、相转移催化剂和甲基化试剂的摩尔比分别为1:0.5~0.8,1:0.05~0.1,1:2~4。9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中保温反应温度为60~80℃。10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中保温反应时间为8~10小时。2CN111039876A说明书1/4页一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法,属于有机化学合成领域。背景技术[0002]化合物4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶,CAS号:3289-50-7,分子式:C6H9N3O2,分子量:155.15;性状为白色结晶,熔点:149-152℃,它是合成磺胺类药物磺胺二甲氧基嘧啶的重要中间体。药物磺胺二甲氧基嘧啶的毒性非常低,对上呼吸道和尿道的感染极其有效,而对肾脏等器官的刺激较轻,并且在血液中可以维持一定的浓度较长时间,因此给药的次数和剂量可以大幅减少。所以该药的合成研究具有一定的实际意义。[0003]现有4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的合成工艺方法主要有两种:(1)巴比妥酸法;巴比妥酸经三氯氧磷氯代生产三氯嘧啶,再经氨化得4-氨基-2,6-二氯嘧啶和2-氨基-4,6-二氯嘧啶混合物,两者分离后进行甲氧基化即可制得4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶,或者氨化产物直接经甲氧基化后进行分离,也可制得4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶。此法的合成原料易得,但制备过程中需加入三氯嘧啶,毒性较大,而且氨化过程会产生大量的异构体,因此总收率比较低;(2)氰乙酸乙酯法;以氰乙酸乙酯、尿素和乙醇钠为原料,经过环合、酸化、氯化和甲氧基化制备4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶,目前该法是国内主流的生产工艺;此法的中间产物较易水解开环,使得收率降低;同时会产生易爆副产物4-氨基-2,6-二氯嘧啶邻酰二氯,并且生产过程中会产生大量的有色含磷废水,造成环境污染。发明内容[0004]本发明的目的在于,提供一种操作工艺简化、生产效率较高、三废排放减少、简便绿色的4-氨基-2,6-二甲