基于苯硼酸的吲哚三芳基甲烷衍生物及其合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111484440A(43)申请公布日2020.08.04(21)申请号201910087761.8(22)申请日2019.01.29(71)申请人天津师范大学地址300387天津市西青区宾水西道393号(72)发明人于雅琴徐大振(74)专利代理机构天津创智天诚知识产权代理事务所(普通合伙)12214代理人李蕊(51)Int.Cl.C07D209/12(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称基于苯硼酸的吲哚三芳基甲烷衍生物及其合成方法(57)摘要本发明公开了一种基于苯硼酸的吲哚三芳基甲烷衍生物的合成方法，它是以三氯化铁为催化剂，由各种取代水杨醛、苯硼酸和吲哚“一锅”反应合成得到。这三种不同的芳基是在不含碱/配体的条件下，从价格低廉且容易获得的取代水杨醛、苯硼酸和吲哚一步引入的，该反应具有很高的化学选择性，反应方法操作简便，反应时间短，催化剂廉价易得，生产成本低，污染少，后处理简单，而且反应具有很好的收率。CN111484440ACN111484440A权利要求书1/1页1.一种基于苯硼酸的吲哚三芳基甲烷衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将第一反应物、第二反应物、哌啶、催化剂和溶剂混合，在40～120℃搅拌条件下反应15～20min，再加入第三反应物，在40～120℃搅拌条件下反应20～80min，待反应结束后，冷却至室温20～25℃，加入乙酸乙酯，洗涤，得到有机相；对所述有机相干燥，减压蒸除溶剂后，得到残余物，将所述残余物经柱层析分离，再次蒸除溶剂，干燥得到吲哚三芳基甲烷衍生物，其中，所述催化剂为FeCl3，按物质的量计，所述第一反应物、第二反应物、哌啶、催化剂和第三反应物的比为1：(1～1.5)：(1～1.5)：(0.5～1)：(1～1.2)。所述第一反应物为所述第二反应物为所述第三反应物为2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第一反应物的物质的量份数、溶剂的体积份数、乙酸乙酯的体积份数的比为1：(1～2)：50。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述物质的量份数的单位为mmol，所述体积份数的单位为mL。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、氯苯、1,4-二氧六环、乙睛、乙醇、水、二氯乙烷、二甲基甲酰胺中的一种或几种，用于为第一反应物、第二反应物、哌啶和第三反应物提供均匀分散的氛围。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，采用正己烷和乙酸乙酯的混合液作为柱层析分离的洗脱剂，按体积份数计，所述正己烷和乙酸乙酯的比6:1。6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述洗涤为先后依次用水和饱和食盐水洗涤。7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，加入第三反应物后，优选在100℃搅拌反应20～80min。8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，采用薄层色谱法检测确定加入第三反应物后反应的时间。9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，对所述有机相进行干燥的操作步骤为：向所述有机相中加入无水硫酸钠进行干燥，过滤无水硫酸钠。10.如权利要求1～9中任意一项所述合成方法获得的吲哚三芳基甲烷衍生物。2CN111484440A说明书1/4页基于苯硼酸的吲哚三芳基甲烷衍生物及其合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体来说涉及一种基于苯硼酸的吲哚三芳基甲烷衍生物及其合成方法。背景技术[0002]吲哚基取代的三芳基甲烷衍生物广泛存在于还原酶抑制剂、抗病毒药物、抗癌药物、染料材料、生物活性生物碱等天然产物中，在药物化学和材料科学中有重要用途，是一类非常重要的化合物。到目前为止，合成吲哚三芳基甲烷衍生物常用的方法主要是：通过傅克烷基化法，由二苯基甲醇(酯、醚、亚胺等)直接与芳烃发生反应，这种合成方法一般是对芳烃含有给电子基团的容易反应，反应底物有一定的局限性，而且容易有异构体副产物；另一种合成方法是通过交叉偶联反应或者是过渡金属催化的碳-氢官能化反应合成得到；还有一种方法是通过对苯醌衍生物的1，6-加成芳基化反应来合成。在上述合成方法中有一些明显的不足之处，例如：有限的反应底物范围，较差的区域选择性，反应中常常用到昂贵的过渡金属，需要多步反应和严苛的反应条件等。发明内容[0003]针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种基于苯硼酸的吲哚三芳基甲烷衍生物的合成方法，该合成方法为“一锅”反应，由价格便宜且环保的FeCl3作为催化剂，合成制备吲哚三芳基甲烷衍生物。[0004]本发明的另一目的是提供上述合成方法获得的吲哚三芳基甲烷衍生物。[0005]本发明的目的是通过下述技术方案予以实现的。[0006]一种基于苯硼酸的吲哚三芳基甲烷衍生物的合成方法，包括以下步