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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111995500A(43)申请公布日2020.11.27(21)申请号202010837756.7A61K8/34(2006.01)(22)申请日2020.08.19A61Q19/02(2006.01)A61K31/05(2006.01)(66)本国优先权数据A61P17/00(2006.01)202010818914.42020.08.14CN(71)申请人广东人人康药业有限公司地址519060广东省珠海市南屏科技工业园屏东五路3号第二层A区、第三层、第四层(72)发明人苏冠荣尹贝立(74)专利代理机构北京中政联科专利代理事务所(普通合伙)11489代理人尹玮(51)Int.Cl.C07C37/00(2006.01)C07C39/08(2006.01)权利要求书1页说明书17页附图8页(54)发明名称一种高安全性的氢醌组合物的制备方法和其应用(57)摘要本发明还提供了一种高安全性的氢醌组合物的制备方法,包括下述步骤:1)将苯胺、MnO2、硫酸按照苯胺:MnO2:硫酸的摩尔比为1:1‑5:2‑6加入反应装置,搅拌至反应完全,制得对苯醌,其中,加料温度为0‑15℃,反应温度为0‑30℃;2)将制得的对苯醌反应液经蒸汽蒸馏,在收集的蒸馏冷凝液中,按照对苯醌:铁粉的摩尔比为1:0.5‑1.0加入铁粉,在70‑100℃条件下,搅拌至反应完全,制得氢醌。该方法具有操作简便、收率高、纯度高、成本低、适合工业化生产等优点。CN111995500ACN111995500A权利要求书1/1页1.一种高安全性的氢醌组合物的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:1)将苯胺、MnO2、硫酸按照苯胺:MnO2:硫酸的摩尔比为1:1-5:2-6加入反应装置,搅拌至反应完全,制得对苯醌,其中,加料温度为0-15℃,反应温度为0-30℃;2)将制得的对苯醌反应液经蒸汽蒸馏,在收集的蒸馏冷凝液中,按照对苯醌:铁粉的摩尔比为1:0.5-1.0加入铁粉,在70-100℃条件下,搅拌至反应完全,制得氢醌,2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中,苯胺:MnO2:硫酸的摩尔比为1:1-5:2-6,优选为1:2-4:3-5,更优选为1:3:4。3.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤1)的反应温度为10-25℃。4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤2)在避光、无氧条件下进行还原反应。5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中,对苯醌:铁粉的摩尔比为1:0.6-0.9,优选为1:0.7-0.8。6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中的反应温度为80-100℃,优选为90-100℃。7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法,其特征在于,分离除去步骤2)制得的反应产物中的氧化铁渣后,将收集的分离液经减压浓缩或真空浓缩,制得反应浓缩液。8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法,其特征在于,将步骤2)制得的反应浓缩液中加入还原剂、抗氧剂、活性炭的任一种或其组合,搅拌,分离,收集滤液,冷却结晶,分离,收集结晶,干燥,制得氢醌。9.一种高安全性的氢醌组合物,所述氢醌组合物中的氢醌纯度不低于99.0%,氢醌组合物中苯胺的含量不高于0.1%。10.根据权利要求9所述的氢醌组合物,其特征在于,所述氢醌组合物中的氢醌纯度不低于99.5%,优选不低于99.9%;所述氢醌组合物中苯胺的含量不高于0.08%,优选不高于0.05%,还优选不高于0.03%。2CN111995500A说明书1/17页一种高安全性的氢醌组合物的制备方法和其应用技术领域[0001]本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种高安全性的氢醌组合物的制备方法和其应用。背景技术[0002]氢醌(又称对苯二酚)作为酪氨酸酶抑制剂主要通过络合作用抑制酪氨酸酶活性,调控黑色素细胞代谢过程,使表皮内多巴反应阳性黑色素细胞数量显著减少,产生可逆性的皮肤褪色。Oettel于1936年首次提出氢醌具有美白皮肤的作用。自20世纪60年代起,许多国家将氢醌用作化妆品的增白剂和皮肤科用于治疗色素沉着症、祛斑等外用制剂。但须严格控制氢醌的用量。[0003][0004]氢醌不稳定,易受光照、温度等环境因素的影响而发生氧化降解反应,在其制备及储存中易发生降解反应而生成氧化降解杂质(如对苯醌等)。已有研究表明,对苯醌是光敏感性比氢醌更强的基因毒性物质,且光照将加速氢醌的氧化降解反应。对苯醌为氢醌的主要氧化降解产物,且容易与氢醌形成有色复合物,进而影响氢醌及其产品的纯度、质量、稳定性和其性状外观等。氢醌在其制备过程中还会引入工艺杂质和副产物,如苯胺。苯胺是一种致癌物质,还