一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112300229A(43)申请公布日2021.02.02(21)申请号202011227432.8(22)申请日2020.11.06(71)申请人苏州第四制药厂有限公司地址215000江苏省苏州市常熟市海虞镇海新路2号(72)发明人刘永胜胡宁刘小艳李艳琴(74)专利代理机构北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙)11350代理人汤东凤(51)Int.Cl.C07H15/203(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法(57)摘要本发明属于有机物提纯技术领域，涉及一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法，步骤包括：(1)粗提：将阿卡波糖发酵液过滤，脱盐，再经过阳离子交换树脂吸附，阳离子交换树脂用盐酸洗脱，得到粗提液；(2)层析：将粗提液经过阳离子交换树脂层析，依次用5倍柱体积的0.01mol/L、0.02mol/L、0.03mol/L的盐酸梯度洗脱，收集0.03mol/L盐酸的洗脱液；(3)精提；将保留的层析液经XR19大孔吸附树脂吸附，再用甲醇溶液洗脱，得到精制液；(4)冻干：将精制液冷冻干燥得到阿卡波糖。本方法能够获得98％以上的纯度和95％以上的精制收率，适宜工业化生产。CN112300229ACN112300229A权利要求书1/1页1.一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法，步骤包括：(1)粗提：将阿卡波糖发酵液过滤，脱盐，再经过阳离子交换树脂吸附，阳离子交换树脂用盐酸洗脱，得到粗提液；(2)层析：将粗提液经过阳离子交换树脂层析，依次用5倍柱体积的0.01mol/L、0.02mol/L、0.03mol/L的盐酸梯度洗脱，收集0.03mol/L盐酸的洗脱液；(3)精提；将保留的层析液经XR19大孔吸附树脂吸附，再用甲醇溶液洗脱，得到精制液；(4)冻干：将精制液冷冻干燥得到阿卡波糖。2.根据权利要求1所述的从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法，其特征在于：所述步骤(1)阳离子交换树脂采用CT151阳离子交换树脂，载量为树脂体积的6～8％；洗脱用10倍柱体积pH1.6的盐酸。3.根据权利要求1所述的从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法，其特征在于：所述步骤(1)脱盐先经过IR120阳离子交换树脂，再经过IRA67阴离子交换树脂，载量均为树脂体积的10～15倍。4.根据权利要求1所述的从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法，其特征在于：所述步骤(2)阳离子交换树脂采用UBK530阳离子交换树脂，载量为树脂体积的3～5％。5.根据权利要求1所述的从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法，其特征在于：所述步骤(3)大孔吸附树脂吸附流速1.0BV/h，载量为树脂体积的2～3％。6.根据权利要求5所述的从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法，其特征在于：所述步骤(3)采用5倍树脂体积、20％体积百分比浓度的甲醇溶液洗脱，洗脱流速1.0BV/h。2CN112300229A说明书1/3页一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法技术领域[0001]本发明涉及有机物提纯技术领域，特别涉及一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法。背景技术[0002]阿卡波糖是一种新型口服降糖药。在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，因此可具有使饭后血糖降低的作用。一般单用，或与其它口服降血糖药，或胰岛素合用。配合餐饮，治疗胰岛素依赖型或非依赖型糖尿病。[0003]阿卡波糖一般是通过种子瓶培养、种子罐培养和发酵罐培养来制备得到的。在发酵培养以后溶液中就会存在很多杂质，如何提取到高纯度的阿卡波糖就成为一个难点。以往是采用离子交换树脂进行提纯，得到层析液冻干后检测含量只有85％左右，达不到药典规定的大于95％的要求。[0004]因此有必要开发一种新的提纯方法来避免以上问题。发明内容[0005]本发明的主要目的在于提供一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法，能够高收率地得到高纯度的阿卡波糖。[0006]本发明通过如下技术方案实现上述目的：一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法，步骤包括：[0007](1)粗提：将阿卡波糖发酵液过滤，脱盐，再经过阳离子交换树脂吸附，阳离子交换树脂用盐酸洗脱，得到粗提液；[0008](2)层析：将粗提液经过阳离子交换树脂层析，依次用5倍柱体积的0.01mol/L、0.02mol/L、0.03mol/L的盐酸梯度洗脱，收集0.03mol/L盐酸的洗脱液；[0009](3)精提；将保留的层析液经XR19大孔吸附树脂吸附，再用甲醇溶液洗脱，得到精制液；[0010](4)冻干：将精制液冷冻干燥得到阿卡波糖。[0011]具体的，所述步骤(1)