一种高纯苯醚甲环唑合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112300137A(43)申请公布日2021.02.02(21)申请号202010856633.8(22)申请日2020.08.24(71)申请人江苏禾本生化有限公司地址226400江苏省南通市如东县洋口化工园区二期海滨二路20号(72)发明人冯魏陈华贾利华邓桂元陆健邢燕(74)专利代理机构南京正联知识产权代理有限公司32243代理人卜另北(51)Int.Cl.C07D405/06(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种高纯苯醚甲环唑合成方法(57)摘要本发明公开了一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其合成路线如下：1）3,4'‑二氯二苯醚酰化反应制得中间体Ⅰ；2）中间体Ⅰ环化反应制得中间体Ⅱ；3）1,2,4‑三氮唑溴化制得1,2,4‑三氮唑溴代物；4）中间体Ⅱ与1,2,4‑三氮唑溴代物溴化反应，制得中间体Ⅲ和三氮唑，中间体Ⅲ和1,2,4‑三氮唑在氢氧化钾作用下缩合反应得苯醚甲环唑粗品；5）苯醚甲环唑粗品精制得苯醚甲环唑精品。本发明成本低、品质高、收率高，几乎不产生二溴代及水解副产物，提高了苯醚甲环唑精品的产品含量及外观品质。CN112300137ACN112300137A权利要求书1/2页1.一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，其合成路线如下：1）3,4'-二氯二苯醚酰化反应制得中间体Ⅰ，；2）中间体Ⅰ环化反应制得中间体Ⅱ，；3）1,2,4-三氮唑溴化制得1,2,4-三氮唑溴代物，；4）中间体Ⅱ与1,2,4-三氮唑溴代物溴化反应，制得中间体Ⅲ和三氮唑，中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑在氢氧化钾作用下缩合反应得苯醚甲环唑粗品，；5）苯醚甲环唑粗品精制得苯醚甲环唑精品。2.根据权利要求1所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，1）在空置的反应釜中，投入3,4'-二氯二苯醚、无水三氯化铝、二氯乙烷，温度控制在10-50℃，再滴加乙酰氯，1-4小时滴完乙酰氯，滴完保温3-4小时，反应完成，加水，分相，得中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液；2）在空置的反应釜中，投入步骤1)制得的中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液、缩酮催化剂，升温至回流，并在回流状态下滴加丙二醇，1-3小时滴完，滴完回流保温1-3小时，反应完成，加水，分相，得中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液；2CN112300137A权利要求书2/2页3）在空置的反应釜中，投入1,2,4-三氮唑、氢氧化钠、甲苯，回流带水4-8小时制备1,2,4-三氮唑钠盐，脱去甲苯，加入二氯乙烷溶解，再在-5-5℃时滴加溴素，1-3小时滴完，滴完保温2-4小时，反应完全，加水，分相，得1,2,4-三氮唑溴代物的溶液；4）在空置的反应釜中，投入步骤2)制得的中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液，温度控制在5-10℃，并在1-3小时滴加1,2,4-三氮唑溴代物的溶液，滴完保温2-4小时，反应完全，脱溶得中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑的混合物，继续投入氢氧化钾、非质子强极性溶剂，升温至140-145℃，保温6-10小时，边反应边馏出反应过程中产生的水分，反应完全，脱溶，加入甲苯和水，在10-50℃下搅拌1-2小时，分相，有机相水洗2次，分相，脱净甲苯，脱溶得苯醚甲环唑粗品；5）在空置的反应釜中，投入步骤4)制得的苯醚甲环唑粗品、重结晶溶剂，升温至全部溶解，缓慢冷却至-5℃，保温1-5小时，抽滤，烘干得苯醚甲环唑精品。3.根据权利要求2所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤1）中，所述3,4'-二氯二苯醚与无水三氯化铝的投料摩尔比为1:1.15～1:1.3，所述3,4'-二氯二苯醚与乙酰氯的投料摩尔比为1:1.2～1:1.5。4.根据权利要求3所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤1）中，所述二氯乙烷用量为3,4'-二氯二苯醚重量的1.3-2.0倍，反应完全后的加水量为3,4'-二氯二苯醚重量的2.5-5.0倍。5.根据权利要求4所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤2）中，所述缩酮催化剂与中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液的投料重量比1:10～1:200,所述中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液与丙二醇的投料摩尔比1:1.25～1:1.8,加水量与步骤1)反应完全后的加水量等量。6.根据权利要求5所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，所述缩酮催化剂是浓硫酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾、对甲苯磺酸钠等的一种。7.根据权利要求2所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤3）中，所述1,2,4-三氮唑与氢氧化钠的投料摩尔比1：1～1:1.01,所述1,2,4-三氮唑与甲苯的投料重量比为1:10～1:20。8.根据权利要求7所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤3）中，所述二氯乙烷用量为1,2,4-三氮唑重量的3-6倍，所述溴素与1,