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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112390846A(43)申请公布日2021.02.23(21)申请号201910747964.5(22)申请日2019.08.15(71)申请人绍兴维帆生物技术有限公司地址312000浙江省绍兴市马欢路398号(72)发明人巩宪昌孙立营(51)Int.Cl.C07J69/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61K31/58(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图4页(54)发明名称一种抗肿瘤药物的晶型及其制备方法(57)摘要本发明公开了两种介芬胺的晶型及其制备方法,以及含有治疗有效剂量的该类化合物的药物组合物和在治疗肿瘤中的应用。晶型制备工艺简单,收率高,适合工业化生产。CN112390846ACN112390846A权利要求书1/1页1.介芬胺的晶型I,其特征在于,其X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)值为13.5097°、13.7117°、17.7732°、14.5810°处具有特征峰。介芬胺的分子结构如下:2.根据权利要求1所述的晶型I,其特征在于,其X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)值为6.7399°、8.7103°、10.9690°、11.0651°、12.1224°、15.0048°、16.1113°、20.2443°、20.6768°、23.1278°、26.2035°、27.1966°、27.6453°、41.0536°处具有特征峰。3.根据权利要求1所述的晶型I,其特征在于,其X-射线粉末衍射图谱如图1所示。4.一种制备权利要求1所述的晶型I的方法,包括以下步骤,(1)将介芬胺溶于甲醇中,得到澄清溶液,(2)蒸出溶剂至固体析出,过滤,得晶型I。5.一种药物组合物,所述药用组合物包含有效量的权利要求1的晶型I及药学上可接受的赋形剂。6.介芬胺的晶型II,其特征在于,其X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)值为13.6199°、13.3548°、14.6803°、15.0188°、14.4729°、20.7405°、20.9599°、17.1282°、8.8458°、16.3034°处具有特征峰。7.根据权利要求6所述的晶型II,其特征在于,其X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)值为16.0515°、19.7802°、15.8398°、9.1034°、11.6825°、21.2135°、20.4846°、17.7607°、20.2196°、26.0347°、23.3938°、25.7750°、24.0115°、18.2995°、44.4657°、27.4530°、31.6225°、35.6230°、30.7323°、26.3009°、42.2070°处具有特征峰。8.根据权利要求6所述的晶型II,其特征在于,其X-射线粉末衍射图谱如图2所示。9.一种制备权利要求6所述的晶型II的方法,包括以下步骤,(1)将介芬胺溶于乙腈中,得到澄清溶液,(2)蒸出溶剂至固体析出,过滤,得晶型II。10.一种药物组合物,所述药用组合物包含有效量的权利要求6的晶型II及药学上可接受的赋形剂。2CN112390846A说明书1/8页一种抗肿瘤药物的晶型及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及抗肿瘤药物的晶型,具体涉及介芬胺不同的晶型及其制备方法和用途。背景技术[0002]Hedgehog基因是一种分节极性基因,因突变的果蝇胚胎呈多毛团状,酷似受惊刺猬而得名。哺乳动物中存在三个Hedgehog的同源基因:SonicHedgehog(SHH)、IndianHedgehog(IHH)和DesertHedgehog(DHH),分别编码Shh、Ihh和Dhh蛋白。Hh蛋白家族成员均由两个结构域组成:氨基端结构域(Hh-N)及羧基端结构域(Hh-C),其中Hh-N有Hh蛋白的信号活性,而Hh-C则具有自身蛋白水解酶活性及胆固醇转移酶功能。Hh前体蛋白在内质网中通过自身催化分裂成Hh-N及Hh-C两部分,其中Hh-C共价结合胆固醇分子、并将其转移到Hh-N的羧基端,随后在酰基转移酶的作用下Hh-N氨基端的半胱氨酸发生棕榈酰化。Hh蛋白只有通过这些翻译后的修饰过程才能获得完全功能。[0003]Hedgehog信号转导通路是一个经典的控制胚胎发育的信号转导途径,在胚胎发育和胚胎形成后细胞的生长和分化过程中都起着重要的作用。目前大量的研究表明,Hedgehog信号通路的异常激活与肿瘤发生有关,研究Hedgehog信号通路抑制剂对于探明肿瘤的发生和发展从而有针对性地进行治疗具有重要的意义。[0004]基底细胞癌是最常见的皮肤恶性肿瘤之一。基底细胞癌(BCC)虽然死亡率较低,但对患者身心健康的危害较大。电离辐射、紫外线、外伤等都与