新的狄尔斯-阿尔德加合物和衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113004367A(43)申请公布日2021.06.22(21)申请号202011501667.1(22)申请日2020.12.18(30)优先权数据19218028.92019.12.19EP(71)申请人帝斯曼知识产权资产管理有限公司地址荷兰海尔伦(72)发明人毛鲁斯·马蒂让·沙夫特资(74)专利代理机构北京东方亿思知识产权代理有限责任公司11258代理人谭玲玲(51)Int.Cl.C07J71/00(2006.01)C07J9/00(2006.01)权利要求书6页说明书18页附图2页(54)发明名称新的狄尔斯-阿尔德加合物和衍生物(57)摘要本发明涉及新的狄尔斯‑阿尔德加合物和衍生物，具体涉及胆甾‑5,7,24‑三烯‑3‑醇及其衍生物的新的狄尔斯‑阿尔德加合物，以及涉及使用所述新的狄尔斯‑阿尔德加合物形成25‑羟基‑7‑脱氢胆固醇，这允许在制备期间的高收率和效率。CN113004367ACN113004367A权利要求书1/6页1.式(I)的化合物111其特征在于，X表示NR或C(R)2，其中R表示甲基或乙基或丙基或丁基；和R表示H或酰基，优选H。2.根据权利要求1的式(I)的化合物，其特征在于，X＝NR1，其中R1表示甲基或乙基或异丙基。113.根据权利要求1的式(I)的化合物，其特征在于，X＝C(R)2，其中R表示甲基或乙基。4.根据前述权利要求1至3中任一项的式(I)的化合物，其特征在于，所述酰基是乙酰基或苯甲酰基。5.一种通过使式(XI)的化合物与式(XII)的化合物反应来制备式(I)的化合物的方法2CN113004367A权利要求书2/6页111其特征在于，X表示NR或C(R)2，其中R表示甲基或乙基或丙基或丁基；和R表示H或酰基，优选H。6.根据权利要求5的方法，其特征在于X＝NR1，其中R1表示甲基或乙基或异丙基。117.根据权利要求5的方法，其特征在于X＝C(R)2，其中R表示甲基或乙基。8.根据前述权利要求5至7中任一项的方法，其特征在于，所述酰基是乙酰基或苯甲酰3CN113004367A权利要求书3/6页基。9.根据前述权利要求5至8中任一项的方法，其特征在于，式(XII)的化合物通过氧化剂(Ox)，特别地通过式(XIV)的化合物，将式(XIII)的化合物或其盐氧化而制备。10.一种制备式(II)的化合物的方法包括反应步骤a)a)通过环氧化剂(EPA)将式(I)的化合物环氧化4CN113004367A权利要求书4/6页111其特征在于，X表示NR或C(R)2，其中R表示甲基或乙基或丙基或丁基；和R表示H或酰基，优选H。11.根据权利要求10的方法，其特征在于，在步骤a)之前进行制备根据权利要求5至9中任一项的式(I)的化合物的方法以提供式(I)的化合物。12.式(II)的化合物111其特征在于，X表示NR或C(R)2，其中R表示甲基或乙基或丙基或丁基；和R表示H或酰基。5CN113004367A权利要求书5/6页13.根据权利要求12的式(II)的化合物，其特征在于，X＝NR1，其中R1表示甲基或乙基或异丙基。1114.根据权利要求12的式(II)的化合物，其特征在于，X＝C(R)2，其中R表示甲基或乙基。15.根据前述权利要求10至12中任一项的式(II)的化合物，其特征在于，所述酰基为乙酰基或苯甲酰基。16.一种制备式(III)的化合物的方法包括反应步骤b)b)用还原剂(Red)还原式(II)的化合物以获得式(III)的化合物111其特征在于，X表示NR或C(R)2，其中R表示甲基或乙基或丙基或丁基；和R表示H或酰基，优选H。6CN113004367A权利要求书6/6页17.根据权利要求16的方法，其特征在于，在步骤b)之前，进行制备根据权利要求14至15中任一项的式(II)的化合物的方法以提供所述式(II)的化合物。7CN113004367A说明书1/18页新的狄尔斯‑阿尔德加合物和衍生物技术领域[0001]本发明涉及胆甾‑5,7,24‑三烯‑3‑醇和衍生物的狄尔斯‑阿尔德(Diels‑Alder)产物，特别涉及25‑羟基‑7‑脱氢胆固醇的形成。背景技术[0002]胆甾‑5,7,24‑三烯‑3‑醇和衍生物，特别是25‑羟基‑7‑脱氢胆固醇是维生素合成的重要中间体。[0003]狄尔斯‑阿尔德加合物的形成是最重要的合成之一中必不可少的反应步骤之一。[0004]特别地，4‑苯基‑1,2,4‑三唑啉‑3,5‑二酮(PTAD)是非常常用的狄尔斯‑阿尔德反应的亲二烯体，因为它是已知的最强的亲二烯体之一。然而，PTAD或其脱氢胆固醇的加合物分别具有某些缺点。[0005]因此，需要替代的狄尔斯‑阿尔德加合物，其可用于维生素合成中。发