一种制备氯氟醚菌唑中间体的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113717039A(43)申请公布日2021.11.30(21)申请号202010436117.X(22)申请日2020.05.21(71)申请人帕潘纳（北京）科技有限公司地址102206北京市昌平区生命科学园医科路9号院4号楼6层(72)发明人谭徐林李生学王志会焦体李星强(74)专利代理机构北京润平知识产权代理有限公司11283代理人陈静刘依云(51)Int.Cl.C07C49/84(2006.01)C07C45/64(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种制备氯氟醚菌唑中间体的方法(57)摘要本发明涉及杀菌剂氯氟醚菌唑的制备技术，公开了一种制备式(I)所示的化合物的方法，该方法包括：在极性非质子溶剂和碱性物质存在下，将式(II)所示的化合物与对氯苯酚进行接触反应。本发明制备式(I)所示的化合物的工艺中避免使用格氏试剂和重金属催化剂，有效降低原材料的成本，减少工艺过程中产生的三废，同时产物收率高。CN113717039ACN113717039A权利要求书1/1页1.一种制备式(I)所示的化合物的方法，其特征在于，该方法包括：在极性非质子溶剂和碱性物质存在下，将式(II)所示的化合物与对氯苯酚进行接触反应，2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述接触反应中，所述式(II)所示的化合物与所述碱性物质和所述对氯苯酚的用量摩尔比为1：0.8-2：0.8-2。3.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述接触反应中，所述式(II)所示的化合物与所述碱性物质和所述对氯苯酚的用量摩尔比为1：0.9-1.2：0.9-1.2。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的至少一种。5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中，所述极性非质子溶剂选自乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，所述接触反应的条件包括：温度为80-210℃，时间为3-20h。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述接触反应的条件包括：温度为100-160℃，时间为5-13h。8.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中，所述接触反应的过程包括：(a)将所述极性非质子溶剂、所述碱性物质和所述对氯苯酚混合并加热以得到温度为80℃以上的混合物料I；(b)将所述混合物料I与所述式(II)所示的化合物混合并加热至100℃以上。9.根据权利要求1-8中任意一项所述的方法，其中，该方法还包括：将所述接触反应后得到的物料进行除溶剂处理以得到混合物料II，并将所述混合物料II进行纯化处理以得到精制的所述式(I)所示的化合物。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述纯化处理的过程包括：将所述混合物料II依次进行萃取、洗涤和分离；优选地，所述萃取过程中的萃取剂为醚类溶剂，优选所述醚类溶剂为甲基叔丁基醚；优选地，所述洗涤过程中的洗涤剂为水或碱性水溶液。2CN113717039A说明书1/4页一种制备氯氟醚菌唑中间体的方法技术领域[0001]本发明涉及杀菌剂氯氟醚菌唑的制备技术，具体涉及一种制备氯氟醚菌唑中间体的方法。背景技术[0002]氯氟醚菌唑(通用名：Mefentrifluconazole)是巴斯夫公司新开发的具有划时代意义的三唑类杀菌剂，于2019年正式上市，未来的市场有望超过10亿美元每年。氯氟醚菌唑具有广谱、高效、内吸、铲除和保护等作用，尤其对多种较难防治的真菌病害具有杰出的生物活性，能显著加强60多种作物病害的防治，如玉米、谷物、大豆等大田作物，以及青椒、葡萄等经济作物，也可用于草坪和种子处理等。其不但生物活性更高，且环境特性好，对哺乳动物、蜜蜂等毒性较低，安全性高。[0003]4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮是合成氯氟醚菌唑的关键中间体，其经环氧化和开环取代反应制得氯氟醚菌唑，工艺简单且产率较高。目前生产4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮所使用的技术多为参照现有技术CN103649057A中公开的技术。以2-溴-4-氟-三氟甲苯为原料，在四氢呋喃溶液中制备格氏试剂，再滴加乙酰氯，反应结束后经萃取、水洗等工艺制得4-氟-2-三氟甲基苯乙酮，接着与对氯苯酚反应合成4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮。[0004][0005]在上述4-氟-2-三氟甲基苯乙酮的制备工艺中，需要用到格氏反应，条件较苛刻，同时反应后产生大量的含镁废水，难以处理。[0006]此外，WO2019/016115A1中公开了4-氟-2-三氟甲基苯乙酮经醚化反应合成4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮时，不仅需要应用到