一种α-硫氰酮类化合物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113861087A(43)申请公布日2021.12.31(21)申请号202111296011.5(22)申请日2021.11.03(71)申请人温州大学地址325000浙江省温州市高教园区(瓯海区茶山镇)(72)发明人周云兵郭丽萍李金承刘妙昌吴华悦(74)专利代理机构北京盛凡佳华专利代理事务所(普通合伙)11947代理人汤镇宇(51)Int.Cl.C07C331/04(2006.01)C07C331/06(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图6页(54)发明名称一种α-硫氰酮类化合物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种无金属、无添加的催化反应条件下制备α‑硫氰酮类化合物的新方法，利用含有α‑H的酮类衍生物与单质硫以及TMSCN作为氰基源直接引入硫氰基，得到良好的产率，并且底物范围较宽广，该方法具有方便可行、易于操作、收率较高、绿色环保的优点。CN113861087ACN113861087A权利要求书1/2页1.一种α‑硫氰酮类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：向配备磁力搅拌的反应器中加入式I所示的酮类化合物、硫粉、TMSCN和有机溶剂，随后将反应混合物在60‑120℃搅拌反应，反应完全后经后处理得到式II所示的α‑硫氰酮类化合物；反应式如下：上述反应式中，R1选自C1‑20烷基、C1‑20烷氧基、取代或未取代的C6‑20芳基、取代或未取代的C2‑20杂芳基、取代或未取代的C3‑20环烷基、取代或未取代的C2‑20烯基；R2选自氢、卤素、C1‑20烷基、取代或未取代的C6‑20芳基、取代或未取代的C7‑20芳烷基；或者，R1和R2彼此连接成含或不含杂原子的饱和或不饱和的C3‑20环状结构，该环状结构任选地被取代基所取代；其中，所述“取代的”中的取代基选自卤素、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、‑CN、‑NO2、苯基、乙酰基、乙酰氧基、2,4,4‑三甲基环己烯‑3‑基；和/或相邻的两个取代基一起形成C3‑7的碳环结构，该碳环结构任选地被一个或多个C1‑6烷基取代。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R1选自取代或未取代的C6‑12芳基、取代或未取代的C2‑12杂芳基、取代或未取代的C2‑20烯基；R2选自氢、C1‑6烷基、取代或未取代的C6‑20芳基；或者，R1和R2彼此连接成含或不含杂原子的饱和或不饱和的C6‑12环状结构。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R1选自其中，m选自1,2,3,4或5；各个Ra彼此独立地氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基、乙酰基、乙酰氧基；R2选自氢、甲基、乙基、丙基、叔丁基、苯基；或者，R1和R2彼此连接成如下结构：4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自DMSO。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述式I所示的酮类化合物、硫粉、TMSCN的投料摩尔比为(2‑4):(5‑9):(8‑10)。6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应温度为80‑100℃；反应时间为5‑20h。7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，反应温度为80℃；反应时间为12h。8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应气氛为空气气氛。9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的后处理操作如下：反应完全后，向反应体系中加水淬灭，随后将反应液用乙酸乙酯萃取，分离有机相，有机相浓缩，将残余2CN113861087A权利要求书2/2页物通过硅胶快速色谱纯化，得到式II所示的α‑硫氰酮类化合物。3CN113861087A说明书1/5页一种α‑硫氰酮类化合物的合成方法技术领域[0001]本申请属于有机合成技术领域，具体涉及一种α‑硫氰酮类化合物的合成方法。背景技术[0002]α‑硫氰酮在许多生物分子的合成，新材料的研究，药物分子等领域应用极其广泛，尤其在动物模型系统中，该类化合物作为一个整体似乎起着化学保护剂的作用，以对抗多种化学致癌物。此外，α‑硫氰酮类衍生物具有很大的应用价值，这类化合物在合成中可以作为一类非常有用的中间体，可以用来合成一系列硫三氟甲基、二硫醚以及含有2‑氨基噻唑骨架的药物分子。因此自上世纪一直以来，该类化合物的合成和性质受到越来越多的相关领域的有机合成化学家的广泛关注。在参照前人的工作和我们课题组类似对单质硫的高效插入工作的深入学习后，利用含有α‑H的酮类衍生物与单质硫以及TMSCN作为氰基源直接引入硫氰基，得到良好的产率，并且底物范围较宽广。最终得到一个方便可行、易于操作、收率较高、绿色环保的合成α‑硫氰酮的方法。发明内容[0003]本发明的目的在于提供一种无金属、无添加的催化反应条件下制