鱼腥草多糖在制备防治炎症性肠病药物中的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113940945A(43)申请公布日2022.01.18(21)申请号202010684649.5(22)申请日2020.07.16(71)申请人复旦大学地址200433上海市杨浦区邯郸路220号(72)发明人朱海燕岑利峰陈道峰施晨晨卢燕史训龙力弘(74)专利代理机构上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268代理人吴桂琴(51)Int.Cl.A61K31/715(2006.01)A61P29/00(2006.01)A61P1/00(2006.01)C08B37/00(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图7页(54)发明名称鱼腥草多糖在制备防治炎症性肠病药物中的用途(57)摘要本发明属中药技术领域，涉及鱼腥草多糖新的制药用途，具体涉及鱼腥草多糖在制备防治炎症性肠病(IBD)药物中的用途。本发明从中药鱼腥草中分离提取得到总多糖提取物，平均产物收率为3.65％，多糖含量超过70％。所述鱼腥草总多糖提取物经整体实验证实，对2.5％DSS诱导的小鼠结肠损伤有显著的治疗作用。鱼腥草多糖可能通过其抗炎机制，抑制炎性细胞的浸润，降低炎性细胞因子的分泌，抑制炎症转录因子NFκB的表达，从而减少肠道损伤，保护肠道粘膜，缓解结肠缩短与体重下降。可用于制备防治溃疡性结肠炎的药物。CN113940945ACN113940945A权利要求书1/1页1.鱼腥草多糖在制备防治炎症性肠病药物制备中的用途。2.按权利要求所述的用途，其特征在于，所述的鱼腥草多糖按下述方法制备，取鱼腥草药材粉碎，以95％乙醇冷浸提取，过滤，合并提取液，浓缩，离心，上清液以三氯醋酸去游离蛋白，离心，上清液透析，透析液浓缩加乙醇至含醇量80％，离心，沉淀冷冻干燥，制得总多糖，产物收率达3％以上；鱼腥草总多糖的糖含量超过70％；鱼腥草总多糖的糖醛酸含量超过25％；鱼腥草总多糖的蛋白质含量不超过10％。3.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的炎症性肠病是溃疡性结肠炎。4.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的鱼腥草多糖抑制炎性细胞的浸润，降低炎性细胞因子的分泌，抑制炎症转录因子NFκB的表达，减少肠道损伤，保护肠道粘膜，缓解结肠缩短与体重下降。5.按权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的炎性细胞因子包括IFN-α、IL-1β、IL-6。2CN113940945A说明书1/8页鱼腥草多糖在制备防治炎症性肠病药物中的用途技术领域[0001]本发明属中药技术领域，涉及鱼腥草多糖新的制药用途，具体涉及鱼腥草多糖在制备防治炎症性肠病(IBD)药物中的用途。背景技术[0002]现有技术公开了炎症性肠病由基因、环境、免疫等多种原因引起。所述炎症性肠病常见的类型有溃疡性结肠炎(uclerativecolitis,UC)和克罗恩病(CD)；其中，溃疡性结肠炎主要好发在直肠、结肠的粘膜层，以溃疡、糜烂为主，常累及整个结肠，呈现连续的大面积病灶[1]，UC临床表现为反复发作的腹泻、腹痛、恶心、呕吐、血便、发热和营养不良，可伴有皮肤、黏膜、肝胆、关节和眼等肠外表现[2]。[0003]对于所述的UC和CD，具体的病因还有待深入研究，目前研究表明其发病与基因、环境(生活方式、环境污染、药物及其它)和粘膜免疫等因素关系密切[3]；在健康人群中，肠道上皮细胞，免疫细胞和肠道共生菌相互作用，维持肠道稳态，而溃疡性结肠炎患者体内，肠道稳态被打破，肠道屏障受到破坏，导致肠腔内微生物能够进入固有层，进而引起体内免疫细胞激活，发生炎症，免疫系统紊乱同时，肠道菌群也发生变化；因此，保护肠道屏障以及调控肠道菌将可能是治疗溃疡性结肠炎的有效策略[4]。[0004]对于上述UC的治疗，目前无有效方法，据统计，大约15％的溃疡性结肠炎患者在确诊后20年内需要进行结肠切除手术。目前治疗首选药物是氨基水杨酸和糖皮质激素，前者主要用于治疗轻、中度活动期UC，疗效显著，也用于UC缓解期的维持治疗[5]；糖皮质激素是UC急性发作最有效的药物，适用于重度UC患者或氨基水杨酸疗效不佳的情况使用，疗效明确，但能阻断UC患者的T淋巴细胞增殖、活化，出现免疫抑制，常诱发白细胞减少等骨髓抑制表现、增加机会性感染的发生率的副作用[6-7]。其它治疗药物还包括抗菌药物、生物制剂以及中药。应用中药治疗UC的研究显示在动物模型上已取得了理想的结果，研究证实：姜黄提取物能够通过抑制炎症反应和氧化活性从而保护DSS造成的小鼠肠炎[8]；槐果碱通过调节促炎和抗炎细胞因子的产生改善在小鼠中结肠炎的发生[9]；菊花多糖通过调节肠道微生物群落改善大鼠的结肠炎症[10]；有关部分中药制剂已进入临床研究，如治疗溃疡性结肠炎的五味苦参肠溶胶囊已进行到四期临床试验。越来越多的中药成分