一种手性苯硅醇及1,2-手性双硅化合物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113943318A(43)申请公布日2022.01.18(21)申请号202111222592.8(22)申请日2021.10.20(71)申请人宁夏大学地址750021宁夏回族自治区银川市西夏区贺兰山西路489号(72)发明人李锐王一帆孙娜陈杰任凯(74)专利代理机构银川长征知识产权代理事务所64102代理人马长增(51)Int.Cl.C07F7/08(2006.01)C07F7/14(2006.01)C07B53/00(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种手性苯硅醇及1,2-手性双硅化合物的合成方法(57)摘要本发明公开一种金属钯催化β‑硅基苯乙烯与三氯硅烷发生不对称硅氢化反应为策略来实现手性苯硅醇及1,2‑手性双硅化合物的合成方法；本发明实现的手性含硅化合物的合成反应中，反应条件温和，反应效率高，并且底物范围广，其中标准底物产物的ee值高达到98％，收率为95％。手性硅化合物在合成化学、材料科学、药物化学和生命科学等领域都展现出非常重要的应用价值。该方法制备的手性苯硅醇化合物以及1,2‑手性双硅化合物在有机合成和药物研发等领域具有非常好的应用前景。CN113943318ACN113943318A权利要求书1/2页1.一种手性苯硅醇的合成方法，其特征在于：在过渡金属钯化合物催化条件下，β‑硅基苯乙烯与三氯硅烷发生不对称硅氢化反应，之后在Fleming氧化的条件下得到手性苯硅醇化合物；反应方程式如下：其中，R为氢或甲基或氯，[Si]为三甲基硅或三乙基硅；所述不对称硅氢化反应为：将176mgβ‑硅基苯乙烯和三氯硅烷、过渡金属钯化合物、手性膦配体，在氮气保护条件下低温搅拌，反应12‑48小时后，核磁监控至反应完全后进行下一步。2.如权利要求1所述的一种手性苯硅醇的合成方法，其特征在于：合成方法包括如下步骤：S1.1将不对称硅氢化反应的产物溶于甲醇:四氢呋喃4mL:4mL中；S1.2在温度‑10‑50℃的条件下依次加入KF(348.5mg,6mmol)、KHCO3(600.7mg,6mmol)、30％H2O24mL；S1.3然后将体系升温至40‑100℃，回流反应20‑100min；S1.4用饱和Na2S2O35mL溶液淬灭反应；S1.5用甲基叔丁基醚萃取反应溶液，每次用量5毫升，萃取3次；S1.6合并S1.5中的萃取液，并用饱和的NaCl溶液洗涤2次，每次用饱和食盐水10毫升；S1.7将有机相经无水Na2SO4干燥、浓缩后经玻璃柱硅胶柱层析分离、纯化，即可得到手性苯硅醇化合物。3.如权利要求1所述的一种手性苯硅醇的合成方法，其特征在于：所述过渡金属钯化合物为：[PdCl(C3H5)]2、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、双(三乙基膦)二氯化钯、二(乙酰丙酮)钯其中的一种或者几种组合。4.如权利要求1所述的一种手性苯硅醇的合成方法，其特征在于：所述手性膦配体为：(S)‑(‑)‑2,2'‑双[二(3,5‑二叔丁基苯基)膦]‑6,6'‑二甲氧基‑1,1'‑联苯、(11BS)‑N,N‑双(1‑甲基乙基)二萘并[2,1‑D:1',2'‑F][1,3,2]二氧杂膦‑4‑胺、S‑(‑)‑2,2'‑双(二苯基膦)‑1,1'‑联萘、(R)‑(+)‑2‑二苯基膦‑2'‑甲氧基‑1,1'‑联萘、N‑二[(R)‑1‑苯乙基]‑[(S)‑1,1'‑螺二氢茚‑7,7'‑二基]亚磷酰胺、(R,S,S)‑(3,5‑二氧杂‑4‑磷杂环庚二烯并[2,1‑a:3,4‑a']二萘‑4‑基)二(1‑苯基乙基)胺其中的一种或者几种组合。5.如权利要求1所述的一种手性苯硅醇的合成方法，其特征在于：所述β‑硅基苯乙烯为：β‑三甲基硅基苯乙烯或β‑三乙基硅基苯乙烯或β‑对甲基三甲基硅基苯乙烯或β‑对氯三甲基硅基苯乙烯；所述β‑硅基苯乙烯与三氯硅烷的摩尔比为1：0.5‑5；所述β‑硅基苯乙烯与金属钯、手性膦配体的摩尔比为1：0.001‑0.05：0.001‑0.1。6.一种1,2‑手性双硅化合物的合成方法，其特征在于：在过渡金属钯化合物催化条件下，β‑硅基苯乙烯与三氯硅烷发生不对称硅氢化反应，之后在甲基氯化镁格氏试剂的条件下得到1,2‑手性双硅化合物；反应方程式如下：2CN113943318A权利要求书2/2页其中，R为氢或甲基或氯，[Si]为三甲基硅或三乙基硅；所述不对称硅氢化反应为：将176mgβ‑硅基苯乙烯和三氯硅烷、过渡金属钯化合物、手性膦配体，在氮气保护条件下低温搅拌，反应12‑48小时后，核磁监控至反应完全后进行下一步。7.如权利要求6所述的1,2‑手性双硅化合物的合成方法，其特征在于：合成方法包括如下步骤：S2.1将不对称硅氢化反应的产物溶解于四氢呋喃5mL中；S2.2‑