一种手性1,2-双[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114133412A(43)申请公布日2022.03.04(21)申请号202111440178.4(22)申请日2021.11.30(71)申请人河南工程学院地址451191河南省郑州市新郑市龙湖镇祥和路1号(72)发明人甘贞洁曹机良刘文博曹毅许志忠付承臣王民焦洁民(74)专利代理机构郑州优盾知识产权代理有限公司41125代理人郑园(51)Int.Cl.C07F9/50(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种手性1,2-双[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法(57)摘要本发明公开了一种手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法，属于有机合成领域。该方法以（2‑甲氧基苯基）（苯基）氯化氧膦为起始原料，与金属锂制备得2‑甲氧基苯基）（苯基）氧膦锂，再与1，2‑二溴乙烷反应得到外消旋的1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷，经手性拆分后得到手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷，最后通过还原得到三价的手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷。本发明与现有的技术相比反应步骤短，操作简单，收率高，更适合工业化生产。制得的手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷用于手性催化的配体，应用于医药领域。CN114133412ACN114133412A权利要求书1/1页1.一种手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）在惰气保护下，向干燥反应器中加入（2‑甲氧基苯基）（苯基）氯化氧膦，四氢呋喃以及金属锂片，然后在50‑60℃下反应10‑12h，然后降温至0‑10℃下滴加1，2‑二溴乙烷，反应结束后停止反应，加水淬灭后浓缩，然后加入甲醇打浆析出固体，抽滤，滤饼即为外消旋的1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷；（2）在反应瓶中加入外消旋的1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷，二氯甲烷溶解，然后滴加手性拆分试剂的甲醇溶液，然后40℃反应10‑12h，逐渐析出固体，抽滤，在另一反应瓶中加入滤饼，二氯甲烷，滴加氢氧化钠水溶液，逐渐溶解，分液，干燥后旋干即为手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷；所述的手性拆分试剂为D‑二苯甲酰酒石酸或D‑酒石酸；（3）在反应瓶中加入手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷，甲苯，三乙胺，三氯硅烷，100℃反应10h，然后加碱水淬灭，分液，浓缩，甲醇打浆抽滤即得手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷；反应路线如下：。2.根据权利要求1所述的手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的（2‑甲氧基苯基）（苯基）氯化氧膦与金属锂的摩尔比为1:（1.1‑1.3）。3.根据权利要求1所述的手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的（2‑甲氧基苯基）（苯基）氯化氧膦与1，2‑二溴乙烷的摩尔比为1:（0.4‑0.5）。4.根据权利要求1所述的手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的外消旋1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷与手性拆分试剂的摩尔比为1:（1.1‑1.4）。5.根据权利要求1所述的手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中的手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷、三乙胺和三氯硅烷的的摩尔比为1:3:3‑1:4:4。2CN114133412A说明书1/3页一种手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，涉及一类有机膦化合物的合成方法，尤其涉及手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法。背景技术[0002]手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷是一类重要的手性有机膦配体，它与过渡金属铑形成的配合物在催化不对称氢化反应时具有良好的反应活性和选择性，已经广泛应用于医药中间体合成当中。[0003]文献报道的关于手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的合成方法主要是通过邻溴苯甲醚形成格式试剂后与苯基二氯化膦以及手性薄荷醇反应，然后经硼烷保护后与甲基锂反应，再通过异丁基锂锂化，无水氯化铜偶联，二乙胺脱保护得到手性1,2‑双[(2‑甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷(J.Am.Chem.Soc.,1985,107,5301)。该方法反应步骤多，操作麻烦，收率低。另外，有专利报道方法在无水无氧氛围中，以1,2‑双(二苯基膦基)乙烷为原料，四氢呋喃为溶剂，首先与氢化钠反应，然后在溴化镍和手性2