一种反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114409491A(43)申请公布日2022.04.29(21)申请号202011173649.5(22)申请日2020.10.28(71)申请人中国科学院大连化学物理研究所地址116023辽宁省大连市中山路457号(72)发明人胡向平陈松(74)专利代理机构沈阳晨创科技专利代理有限责任公司21001代理人张晨(51)Int.Cl.C07B57/00(2006.01)C07C51/487(2006.01)C07C51/42(2006.01)C07C51/43(2006.01)C07C61/40(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法(57)摘要本发明公开了一种反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法，具体提供一种以手性氨基酸衍生物为拆分剂对消旋的反式二氯菊酸进行拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法。拆分过程条件温和，所用溶剂为市场广泛应用且廉价易得的通用溶剂，拆分过程以高收率、高光学纯度得到了反式右旋二氯菊酸。本发明的有益效果是：拆分剂因为结构特点，水溶性较差，因此反应收率和拆分剂回收率都明显提高，产品光学纯度高；实验操作简单且反应条件温和，容易控制，工艺重复性高，容易实现工业化生产。CN114409491ACN114409491A权利要求书1/1页1.一种反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法，其特征在于：将反式二氯菊酸和手性氨基酸衍生物加入溶剂中，搅拌状态下慢慢析出二氯菊酸的铵盐，过滤得到的铵盐沉淀物经酸化得反式右旋二氯菊酸，产物反式右旋二氯菊酸的结构式为：2.根据权利要求1所述的反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法，其特征在于：所述手性氨基酸衍生物具有如下结构通式：其中，R1基团为甲基、乙基、正丙基、异丙基。3.根据权利要求1所述的反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法，其特征在于：所述溶剂为甲苯、石油醚、乙酸乙酯或水。4.根据权利要求1所述的反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法，其特征在于：所述反式二氯菊酸与溶剂的质量比为1:1-6。5.根据权利要求1所述的反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法，其特征在于：手性氨基酸衍生物与溶剂的质量比为1:1-8。6.根据权利要求1所述的反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法，其特征在于：反式二氯菊酸与手性氨基酸衍生物摩尔比为1:0.1-2。7.根据权利要求1所述的反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法，其特征在于：反应体系温度为0-80℃。8.根据权利要求1所述的反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法，其特征在于：所述酸化使用的酸为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸等无机或有机酸。9.根据权利要求1所述的反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法，其特征在于：酸化PH值为1-5。2CN114409491A说明书1/4页一种反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种反式二氯菊酸拆分制备反式右旋二氯菊酸的方法。背景技术[0002]二氯菊酸(又称DV菊酸，英文名称Permethrinicacid)是合成拟除虫菊酯农药的酸部分组成的重要中间化合物。二氯菊酸，即2,2-二甲基-3-(2,2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸，因它的环丙烷环上存在两个手性碳原子，因此有R(+)和S(-)两种构型，还有顺式和反式两种异构，共有四种异构体。作为拟除虫菊酯农药的酸部组成，不同异构体的二氯菊酸，其杀虫效力表现出显著的差异。其中手性右旋二氯菊酸是有效体，而手性左旋二氯菊酸是无效体；对顺式和反式结构，一般而言，顺式右旋二氯菊酸效力最高，而则次之，然而对于某些特殊拟除虫菊酯反式右旋-二氯菊酸是不可或缺的。由手性催化剂催化环丙烷化虽然可以得到R(+)二氯菊酸，但尚难达到很高的光学活性。因此研究开发方便经济的手性催化剂拆分法制造R(+)二氯菊酸也成为一个重要途径。[0003]目前已报道的拆分法制备反式右旋二氯菊酸的方法有1.光学活性拆分剂拆分法(《农药》1989第六期)张湘宁叙述了光学活性拆分剂D-苯甘氨酸乙酯盐酸盐对反式消旋反式DV菊酸的拆分，得到反式右旋二氯菊酸的光学活性(纯度)达72％ee，但是此类拆分剂回收率偏低，只有84.5％，并且在重复利用时，拆分剂发生消旋化，拆分活性下降。(CN104844451A)李国江等报道了以D-对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐对反式消旋反式DV菊酸的拆分，得到反式右旋二氯菊酸的光学活性(纯度)达90％ee，收率为80％，拆分剂回收率在90％左右。2.猪肝酯酶拆分法(M.Schneideretal.,Angew.ChemInt.Ed.Eg.,23:64(1984))。3