一种亚磺酸盐糖基供体及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114736248A(43)申请公布日2022.07.12(21)申请号202210488208.7C07D309/10(2006.01)(22)申请日2022.05.06C07D409/10(2006.01)C07K7/06(2006.01)(71)申请人四川大学华西医院C07K7/16(2006.01)地址610000四川省成都市武侯区国学巷C07K1/107(2006.01)37号(72)发明人钮大文张霞张晨左昊曾虹鑫李艳静王稼犀(74)专利代理机构成都高远知识产权代理事务所(普通合伙)51222专利代理师魏静张娟(51)Int.Cl.C07H1/00(2006.01)C07H5/10(2006.01)C07H9/04(2006.01)C07H15/18(2006.01)权利要求书6页说明书18页(54)发明名称一种亚磺酸盐糖基供体及其制备方法和应用景。(57)摘要本发明公开了一种亚磺酸盐糖基供体及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。本发明具体提供了一种式I所示的亚磺酸盐糖基供体及其制备方法，以及式I所示的亚磺酸盐糖基供体在制备包括硫苷类化合物和碳苷类化合物在内的糖苷化合物中的用途。本发明提供的亚磺酸盐糖基供体结构新颖，具有特殊的亚磺酸盐结构。该亚磺酸盐糖基供体制备方法简单，反应条件温和，收率高，适合工业化生产。以本发明亚磺酸盐糖基供体为原料制备糖苷化合物时，无需加入额外的引发剂，节约了生产成本，减少了副产物的产生，得到了纯度大于98％的糖苷化合物。本发明的亚磺酸盐糖基供体在制备硫苷化合物、碳苷化合物等糖苷化合物中具有广阔的应用前CN114736248ACN114736248A权利要求书1/6页1.一种糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，其特征在于：所述糖基供体的结构如式I所示：其中，n选自0或1；a选自3或4；R各自独立地选自L1Rx；或者两个相邻的R连接成环，另外的R各自独立地选自L1Rx，所述环为未被取代或被一个或两个以上L1Rx取代的环；L1选自无或C1～2亚烷基，Rx选自氢、羟基、C1～6烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R10、R11、R12、R13、R14各自独立地选自L2Ry；L2选自无或C1～2亚烷基，Ry选自氢、羟基、C1～6烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R10；R8选自C1～6烷基；R9选自氢、C1～6烷基、Ac、Bn；R10选自氢、C1～6烷基、Ac、Bn；M+为一价阳离子。2.根据权利要求1所述的糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，其特征在于：所述糖基供体的结构如式II所示：其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自L1Rx；或者R1、R2、R3、R4中两个相邻的基团连接成环，另外两个基团各自独立地选自L1Rx，所述环为未被取代或被一个或两个以上L1Rx取代的5～6元环；L1选自无或亚甲基，Rx选自氢、羟基、C1～5烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R10、R11、R12、R13、R14各自独立地选自L2Ry；L2选自无或亚甲基，Ry选自氢、羟基、C1～5烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R10；2CN114736248A权利要求书2/6页R8选自C1～5烷基；R9选自氢、C1～5烷基、Ac、Bn；R10选自氢、C1～5烷基、Ac、Bn；M+为一价金属阳离子。3.根据权利要求1所述的糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，其特征在于：所述糖基供体的结构如式III所示：其中，R5、R6、R7各自独立地选自L1Rx；或者R5、R6、R7中两个相邻的基团连接成环，另外一个基团为L1Rx，所述环为未被取代或被一个或两个以上L1Rx取代的5～6元环；L1选自无或亚甲基，Rx选自氢、羟基、C1～5烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R10、R11、R12、R13、R14各自独立地选自L2Ry；L2选自无或亚甲基，Ry选自氢、羟基、C1～5烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R10；R8选自C1～5烷基；R9选自氢、C1～5烷基、Ac、Bn；R10选自氢、C1～5烷基、Ac、Bn；M+为一价金属阳离子。4.根据权利要求2或3所述的糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，其特征在于：所述5～6元环为5～6元饱和氧杂环；R8选自C1～3烷基；R9选自氢、C1～3烷基、Ac、Bn；R10选自氢、C1～3烷基、Ac、Bn；M+选自Na+、K+。5.根据权利要求1‑4任一项所述的糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，其特征在于：所述糖基供体的结构选自：3CN114736248A权利要求书3/6页6.一种制备权利要求1‑5任一项所述糖基供体的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：(