3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115073485A(43)申请公布日2022.09.20(21)申请号202210705698.1(22)申请日2022.06.21(71)申请人广西中医药大学地址530200广西壮族自治区南宁市青秀区五合大道13号(72)发明人霍丽妮陈睿黄嘉咏刘晓晨徐浩农雅琴贾智若(74)专利代理机构北京远大卓悦知识产权代理有限公司11369专利代理师邓雪明(51)Int.Cl.C07D493/04(2006.01)A61K31/37(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P35/02(2006.01)权利要求书2页说明书13页附图1页(54)发明名称3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物，该衍生物具有通式Ⅰ所示的结构，本发明公开了一种3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法，包括：将苯乙酸取代物、醋酸酐、三乙胺、2，4‑二甲羟基苯甲醛混合反应，经提纯得到3‑苯基香豆素衍生物；将3‑苯基香豆素衍生物、乙腈、叔丁醇钾、碘化钾、四丁基溴化铵、炔化物混合反应，经提纯得到炔丙基醚类化合物；将炔丙基醚类化合物和二苯醚混合反应，经提纯得到目标化合物I，该制备方法具有收率高、底物适用性广的有益效果。本发明公开了3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。CN115073485ACN115073485A权利要求书1/2页1.3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物，其特征在于，具有通式I所示结构：当R4、R6、R1、R3为氢时，R2为甲氧基、甲基、氟、氯中的任意一种；或，当R4、R6为甲基，R1、R3为氢时，R2为甲氧基、甲基、羟基中的任意一种；或，当R4、R6为甲基，R3为氢时，R1、R2为亚甲二氧基；或，当R1为氯，R2为氢，R3为氟时，R4、R6为甲基、氢中的任意一种。2.如权利要求1所述的3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、将苯乙酸取代物和醋酸酐混合，并加热至80～100℃，再加入三乙胺继续升温至100～135℃，然后加入2，4‑二甲羟基苯甲醛，升温到145～160℃，并且进行搅拌反应，反应结束后，分离纯化得到3‑苯基香豆素衍生物；步骤二、将3‑苯基香豆素衍生物和乙腈混合，升温至45～56℃溶解，加入叔丁醇钾、碘化钾、四丁基溴化铵，在0～5℃环境下加入炔化物，再升温至60～70℃进行回流搅拌反应，反应结束后分离得到炔丙基醚类化合物；步骤三、将炔丙基醚类化合物和二苯醚混合，进行回流搅拌反应，反应结束后，待温度降至50℃以下后，分离纯化得到目标化合物I。3.如权利要求2所述的3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤一中的所述苯乙酸取代物为4‑甲氧基苯乙酸、4‑甲基苯乙酸、4‑氟苯乙酸、4‑氯苯乙酸、4‑羟基苯乙酸、3，4‑亚甲基二氧苯乙酸、3‑氯，5‑氟苯乙酸中的任意一种。4.如权利要求2所述的3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤二中的所述炔化物为溴代丙炔或3‑氯‑3‑甲基‑丁炔。5.如权利要求2所述的3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤三中的有机溶剂为乙酸乙酯、四氯化碳、氯仿、石油醚中的一种。6.如权利要求2所述的3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤一中的苯乙酸取代物、醋酸酐、三乙胺、2，4‑二甲羟基苯甲醛的摩尔比为1:3～5:1～2:1～2，所述分离纯化具体操作为：将反应后的溶液静置，直至固体完全析出，过滤，依次用水和乙酸乙酯洗涤固体，直至固体呈淡黄色，在乙腈中重结晶得到3‑苯基香豆素衍生物。7.如权利要求2所述的3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤二中的3‑苯基香豆素衍生物、叔丁醇钾、碘化钾、四丁基溴化铵、炔化物的摩尔比为1:1～2:0.1～0.3:0.1～0.3:1～2，回流搅拌反应的反应时间为4～6h，所述分离具体操作为：过滤，取滤液并且旋干，得到炔丙基醚类化合物。8.如权利要求2所述的3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤三中的炔丙基醚类化合物和二苯醚的摩尔比为1:1～2，回流搅拌反应的反应温度为180～2CN115073485A权利要求书2/2页210℃，反应时间为2～3h，所述分离纯化具体操作为：用有机溶剂萃取，取有机相层，干燥、过滤、滤液浓缩得到混合物，将混合物柱层析分离纯化得到目标化合物I。9.抗肿瘤药物，其特征在于，包括如权利要求1所述的3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物。10.如权利要求1所述的3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。3CN115