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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115850109A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202211113415.0(22)申请日2022.09.14(71)申请人河北三川化工有限公司地址054000河北省邢台市宁晋县大曹庄工业园区(72)发明人刘硕磊梁兵梁云飞韩雪冬(51)Int.Cl.C07C231/12(2006.01)C07C233/08(2006.01)C07C231/04(2006.01)C07C51/56(2006.01)C07C55/26(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种CAM制备工艺及其应用(57)摘要本发明涉及C07C233/08领域,具体为一种CAM制备工艺及其应用,采用乙酸酐作为脱水剂,1,1‑环己基二乙酸脱水形成1,1‑环己基二乙酸酐,向氨水中滴加1,1‑环己基二乙酸酐即得;生产工艺简单,大幅度降低了人力成本且提高了生产效率,减少了副反应的产生,提高了产品品质,CAM成品结晶好,不结块,液相含量高于99.9%,收率达到96%,达到同行业国际领先水平。CN115850109ACN115850109A权利要求书1/1页1.一种CAM制备工艺,其特征在于,采用乙酸酐作为脱水剂,1,1‑环己基二乙酸脱水形成1,1‑环己基二乙酸酐,向氨水中滴加1,1‑环己基二乙酸酐即得。2.根据权利要求1所述的一种CAM制备工艺,其特征在于,至少包括以下步骤:(1)酐化:将1,1‑环己基二乙酸、乙酸酐加入反应釜内,升温回流、减压蒸馏后得到酐化料,将酐化料降温至50‑80℃(2)氨化:将酐化料滴加到氨水中进行氨化反应得到氨化料;(3)酸化:向氨化料中滴加硫酸进行酸化,之后保温、过滤后得到滤饼;(4)后处理:将滤饼溶于醇溶液,趁热过滤,滤液冷却后重结晶,经过滤、水洗、真空干燥后得到CAM产品。3.根据权利要求2所述的一种CAM制备工艺,其特征在于,所述步骤(1)中1,1‑环己基二乙酸、乙酸酐的质量比为(1.5‑5):(0.8‑2)。4.根据权利要求2或3所述的一种CAM制备工艺,其特征在于,所述步骤(1)中升温回流具体为:逐步升温至100‑170℃,保持回流循环100‑150min。5.根据权利要求4所述的一种CAM制备工艺,其特征在于,所述步骤(2)中氨化具体为:在室温下,将酐化料滴加到氨水中,滴加时间为4‑6h,滴加结束后,搅拌反应1‑3h,然后加入活性炭脱色,室温下保温20‑40min得到氨化料。6.根据权利要求5所述的一种CAM制备工艺,其特征在于,所述氨水的浓度为8‑20wt%,所述酐化料与氨水的质量比为(3‑6):1。7.根据权利要求2所述的一种CAM制备工艺,其特征在于,所述步骤(3)中酸化具体为:室温下,控制搅拌速度为40‑60r/min,向氨化料中滴加硫酸至物料pH=1‑5,之后过滤得到滤饼。8.根据权利要求2所述的一种CAM制备工艺,其特征在于,所述步骤(4)中醇溶液的温度为50‑70℃。9.根据权利要求8所述的一种CAM制备工艺,其特征在于,所述醇溶液为甲醇水溶液、乙醇水溶液、异丙醇水溶液、乙二醇水溶液中的一种或几种的组合。10.一种根据权利要求1‑9任一项所述的CAM制备工艺的应用,其特征在于,应用于高纯度1,1‑环己基二乙酸单酰的制备。2CN115850109A说明书1/4页一种CAM制备工艺及其应用技术领域[0001]本发明涉及C07C233/08领域,具体为一种CAM制备工艺及其应用。背景技术[0002]加巴喷丁由于其与现有抗癫痫药不同药理作用,在各种动物模型中显示预防癫痫的作用,另外,在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性侧索硬化模型中也显示作用。同其他抗惊厥药相比,加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。而CAM(1,1‑环己基二乙酸单酰胺)作为加巴喷丁的一个重要中间体,备受关注。[0003]中国专利CN103333081A公开了一种1,1‑环己基二乙酸单酰胺的制备方法,以1,1‑环己基二氰基酰、1,1环己基二乙酸和1,1环己基二乙酸酐为主要原料,制备得到纯度和收率较高的1,1‑环己基二乙酸单酰胺,但是采用去离子水结晶后的产品纯度有待提高,且生产工艺复杂、人力成本较高、生产效率很低。中国专利CN104402744A公开了一种加巴喷丁的制备方法,通过制备1,1‑环己基二乙酸单酰胺制备3,3‑亚戊基丁内酰胺进而制备加巴喷丁,采用二氯甲苯和/或四氢呋喃作为惰性溶剂,使1,1'‑环己基二乙酸酐与氨水和缚酸剂三乙胺进行反应,未进行后处理工艺,1,1‑环己基二乙酸单酰胺产品的纯度和收率不足,而1,1‑环己基二乙酸单酰胺产品收率和质量直接影响加巴喷丁的纯度和收率。[0004]针对以上问题,本发明提供一种CAM制备工艺,生产工艺简单,大幅度降低了人力成