一种苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115925543A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202211240746.0(22)申请日2022.10.11(71)申请人南通森萱药业有限公司地址226400江苏省南通市如东县沿海经济开发区海滨三路20-1号(72)发明人袁拥军丁勇卢娜娜孙玉娟(74)专利代理机构北京一格知识产权代理事务所(普通合伙)11316专利代理师万小侠(51)Int.Cl.C07C67/343(2006.01)C07C69/612(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法(57)摘要本发明提出的是一种苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法，将苯乙酸与碱中和，加氰化锌发生取代反应，酸化后得苯丙二酸；将苯丙二酸与乙醇进行酯化反应合成双酯键，得苯基丙二酸二乙酯；双酯与乙醇钠进行取代反应，再与溴乙烷进行烷基化反应，得苯基乙基丙二酸二乙酯。本发明制备工艺简单、收率高、生产周期短、有效减少工艺三废排放量，适合大规模工业生产使用。CN115925543ACN115925543A权利要求书1/1页1.一种苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于，该方法具体包括如下步骤：1）将苯乙酸与碱中和，加氰化锌发生取代反应，酸化后得苯丙二酸；2）将苯丙二酸与乙醇进行酯化反应合成双酯键，得苯基丙二酸二乙酯；3）将苯基丙二酸二乙酯与乙醇钠进行取代反应，再与溴乙烷进行烷基化反应，得苯基乙基丙二酸二乙酯。2.根据权利要求1所述的一种苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：所述步骤1）中采用的碱为碳酸钠，具体操作如下：①将200g苯乙酸加入水，同时加入质量分数15％的碳酸钠溶液，控制温度在≤45℃的条件下中和至pH值为7.5~8；②然后加入90g氰化锌，控制温度在85~95℃保温6小时；③降温至温度≤50℃，加入盐酸酸化，减压脱水得苯丙二酸。3.根据权利要求1所述的一种苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：所述步骤2）中进行酯化反应时，还加入硫酸氢钠作为催化剂，具体操作如下：①向步骤1）制得的苯丙二酸中加入800g乙醇，再加入60g硫酸氢钠催化剂，控制温度在8490℃保温12小时；~②减压脱溶，加水分层，再加入碱盐水中和洗涤，最后加入200g乙醇减压脱溶带水，得苯基丙二酸二乙酯。4.根据权利要求1所述的一种苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：所述步骤3）具体操作如下：①向步骤2）制得的苯基丙二酸二乙酯中加入乙醇钠‑乙醇溶液，控制温度在50~60℃保温2小时，在常压下缓慢脱乙醇；②无馏分后，滴加360g溴乙烷，控制温度在55~65℃，滴加时间为2小时，然后控制温度在75~100℃保温6小时；③常压下脱溴乙烷，加入硫酸中和至pH值为4~5，盐水洗涤得苯基乙基丙二酸二乙酯。2CN115925543A说明书1/3页一种苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法技术领域[0001]本发明涉及的是一种苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法，属于化工制造技术领域。背景技术[0002]苯基乙基丙二酸二乙酯是一种化学品，通常作为有机合成原料，用作苯巴比妥、扑痫酮等药物的中间体。然而现有苯基乙基丙二酸二乙酯的制备方法会产生大量有机固废，且需要缩合烷基化塔柱等特殊设备，反应过程还需要严格控制真空度，工序复杂，产量低，产品质量差。发明内容[0003]本发明的目的在于解决现有苯基乙基丙二酸二乙酯工业合成方法存在的上述问题，使用苯乙酸为起始原辅料先合成苯丙二酸，再经酯化和烷基化合成苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法。[0004]本发明的技术解决方案：一种苯基乙基丙二酸二乙酯的合成方法，具体包括如下步骤：1）将苯乙酸与碱中和，加氰化锌发生取代反应，酸化后得苯丙二酸；具体操作如下：将200g苯乙酸加入水，同时加入质量分数15％的碳酸钠溶液，控制温度在≤45℃的条件下中和至pH值为7.5~8；然后加入90g氰化锌，控制温度在85~95℃保温6小时；降温至温度≤50℃，加入盐酸酸化，减压脱水得苯丙二酸。[0005]2）将苯丙二酸与乙醇进行酯化反应合成双酯键，得苯基丙二酸二乙酯；具体操作如下：向步骤1）制得的苯丙二酸中加入800g乙醇，再加入60g硫酸氢钠催化剂，控制温度在84~90℃保温12小时；减压脱溶，加水分层，再加入碱盐水中和洗涤，最后加入200g乙醇减压脱溶带水，得苯基丙二酸二乙酯。[0006]3）将苯基丙二酸二乙酯与乙醇钠进行取代反应，再与溴乙烷进行烷基化反应，得苯基乙基丙二酸二乙酯；具体操作如下：向步骤2）制得的苯基丙二酸二乙酯中加入乙醇钠‑乙醇溶液，控制温度在50~60℃保温2小时，在常压下缓慢脱乙醇；无馏分后，滴加360g溴乙烷，控制温度在55~65℃，滴加时间为2小时，然后控制温度