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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115960063A(43)申请公布日2023.04.14(21)申请号202111172305.7(22)申请日2021.10.08(71)申请人复旦大学地址200433上海市杨浦区邯郸路220号(72)发明人司长梅郭家明杨尚烨毛卓亚刘长洪魏邦国(74)专利代理机构上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268专利代理师吴桂琴(51)Int.Cl.C07D307/80(2006.01)C07D307/81(2006.01)C07D307/79(2006.01)权利要求书2页说明书11页(54)发明名称一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法(57)摘要本发明属化学合成技术领域,涉及一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法。本方法涉及的二氢苯并呋喃骨架广泛存在于药物分子及天然分子中,该类化合物具有广泛的生物和药理活性,如:抗炎、抗氧化、抗HIV以及治疗糖尿病等,本方法原料简单易,高效简洁、操作简单、底物普适性高、化学收率中等至良好。所述方法在实验室中可实现克级制备,是一种高效合成具有潜在生物活性的多官能团化的二氢苯并呋喃类化合物的方法,其具有重要的研究实践意义。CN115960063ACN115960063A权利要求书1/2页1.具有式(1)化学结构的二氢苯并呋喃类化合物,其中,R1是指氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲酸甲酯、甲酸乙酯、酰胺等基团;R2是指甲基、酯基等基团;R3是指取代的芳香基、羰基、酯基、酰胺。2.根据权利要求1所述的二氢苯并呋喃类化合物,其特征在于,所述的二氢苯并呋喃类化合物是下述结构的化合物:3.权利要求1所述的式(1)结构的二氢苯并呋喃类化合物的制备方法,其特征在于,采用下述反应路线:2CN115960063A权利要求书2/2页其中R1是指氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲酸甲酯、甲酸乙酯、酰胺等基团;R2是指甲基、酯基等基团;R3是指取代的芳香基、羰基、酯基、酰胺;步骤1:向化合物2和3(苯乙烯、不饱和酮、不饱和酯、不饱和酰胺)的一种有机溶剂溶液中依次加入一种金属催化剂,一种添加剂和一种碱,然后在80℃下持续搅拌数小时,TLC监测,反应结束后经柱层析纯化得化合物1;所述3是苯乙烯、不饱和酮、不饱和酯或不饱和酰胺。4.按权利要求3所述的制备方法,其特征在于,其中所述的一种有机溶剂是指二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、1,2‑二氯乙烷、N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇或乙腈。5.按权利要求3所述的制备方法,其特征在于,其中所述的一种金属催化剂是指氯化铜、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、三氟乙酸钯、醋酸钯、双(三苯基膦)二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯/氯仿加合物、双(氰基苯)二氯化钯、氯化烯丙基钯二聚物或氯化钯。6.按权利要求3所述的制备方法,其特征在于,其中所述的一种添加剂是指四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵。7.按权利要求3所述的制备方法,其特征在于,其中所述的一种碱是指三乙胺、1,2,2,6,6‑五甲基哌啶(PMP)、N,N‑二异丙基乙胺(DIPEA)、三乙烯二胺(DABCO)或N‑甲基二环己基胺(Cy2NMe)。3CN115960063A说明书1/11页一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于化学合成技术领域,具体涉及一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法。背景技术[0002]现有技术公开了二氢苯并呋喃类化合物是一类重要的杂环化合物,其骨架广泛存在于许多药物或具有生物活性的化合物分子中,在药物化学和临床治疗上有着极其重要的作用1。如:用作抗炎药物2,用于治疗神经性疼痛的CB2受体激动剂3,口服抗氧化剂Raxofelast4,具有抗氧化、保肝、抗HIV作用的紫草酸5,糖尿病候选药Fsaiglifam6等,因此,合成新型的结构复杂多样的二氢苯并呋喃类化合物对药物化学和化学生物学的研究具有重要的研究实践意义。到目前为止,寻找和开发新颖、高效、环境友好、反应条件温和以及操作简便的方法构筑多官能团化的二氢苯并呋喃类化合物仍然有着持续的需求。[0003]邻碘酚衍生的烯丙基醚作为重要的有机合成砌块,在合成各类杂环化合物中有广泛的应用。在过渡金属催化下,邻碘酚衍生的烯丙基醚分子内的Heck偶联反应已经成为制备二氢苯并呋喃的有效途径。[0004]基于现有技术的基础与现状,本申请的发明人拟提供一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法;尤其涉及利用邻碘酚衍生的烯丙基醚分别和苯乙烯、烯酮、烯酯和烯酰胺化合物,高效简洁地合成结构复杂多样的二氢苯并呋喃类化合物。[0005]与本发明相关的Reference有:[0006][1]LAJKIEWICZNJ.Remodelingnaturalproducts:Ch