仙茅苷在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112716964A(43)申请公布日2021.04.30(21)申请号202110041340.9(22)申请日2021.01.13(71)申请人杭州市萧山区中医院地址311200浙江省杭州市萧山区城厢街道育才路156号(72)发明人朱芳兵全仁夫侯桥何春倪月明章英良(74)专利代理机构杭州恒翌专利代理事务所(特殊普通合伙)33298代理人王从友(51)Int.Cl.A61K31/7034(2006.01)A61P19/08(2006.01)权利要求书1页说明书20页附图5页(54)发明名称仙茅苷在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途(57)摘要本发明属于药物新用途技术领域，公开了仙茅苷在治疗假体周围骨溶解药物中的用途，特别是在人工关节置换术后假体周围骨溶解药物中的用途。本发明证实了仙茅苷在体外细胞环境下可抑制磨损颗粒诱导的破骨细胞增值分化，抑制破骨细胞骨吸收活性和溶骨性细胞因子释放，对人工假体置换术后假体周围骨溶解有一定的防治作用，可作为一种新手段用于人工假体置换术后假体周围骨溶解的药物干预。CN112716964ACN112716964A权利要求书1/1页1.仙茅苷在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的假体周围骨溶解为人工关节置换术后发生的假体周围骨溶解。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物包含药学上有效剂量的仙茅苷和药学上可接受的载体。4.根据权利要求1‑3任意一项权利要求所述的用途，其特征在于，所述的药物为片剂、胶囊或缓释剂。5.根据权利要求1‑3任意一项权利要求所述的用途，其特征在于，所述的药物为静脉注射剂。6.根据权利要求1‑3任意一项权利要求所述的用途，其特征在于，所述的药物为适用于胃肠道或非胃肠道给药的药物制剂。7.根据权利要求1‑3任意一项权利要求所述的用途，其特征在于，所述的药物为适用于胃肠道的药物制剂，其制剂形式为常规片剂或胶囊剂或控释、缓释制剂。8.根据权利要求4‑7任意一项权利要求所述的用途，其特征在于，所述的药物制剂中，仙茅苷在制剂中的含量为lwt%～99wt%。9.根据权利要求4‑7任意一项权利要求所述的用途，其特征在于，所述的仙茅苷的药物制剂中，仙茅苷在制剂中的含量为10wt%～90wt%。10.根据权利要求4‑7任意一项权利要求所述的用途，其特征在于，所述的药物制剂的制备方法为将仙茅苷直接做成制剂，或将仙茅苷和辅料混合后按照本领域常规的方式进行包装后与其它辅料混合制成制剂。2CN112716964A说明书1/20页仙茅苷在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途技术领域[0001]本发明属于药物新用途技术领域，涉及仙茅苷的药物用途，具体涉及仙茅苷在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途。背景技术[0002]人工关节置换术(totaljointarthroplasty，TJA)是二十世纪最成功的骨科手术之一，有效解决患者关节疼痛、重建关节功能、提高患者生活质量。2007年《Lacent》上曾发表述评文章，将TJA称为“世纪性的手术”。据统计，在美国，每年大约有70万患者接受TJA，预计到2030年每年接受TJA的患者可超过400万。然而随着该技术的广泛应用以及假体使用年限的延长，假体后期松动问题日益突出。目前，假体周围骨溶解导致的无菌性松动已成为制约人工假体使用寿命的关键因素，也是导致假体翻修的主要原因。但是人工关节置换术后的二次翻修手术难度大、效果差、费用高、创伤大，给患者带来巨大痛苦和负担。因此，对人工关节无菌性松动的发病机理进行全面、深入和综合的研究，继续开发出有效防治药物，不仅是一个亟待解决的医学问题，也是符合社会发展的需求。[0003]无菌性松动的发生机制复杂，至今尚不完全清楚。随着对假体松动机制研究的不断深入，目前认为防治人工关节无菌性松动的关键在于，找到一种方法，能够在磨损颗粒诱导骨溶解的发生过程中的某个环节进行阻断，使得整个机制链无法向下进行，即可有效防治磨损颗粒导致的假体周围骨溶解。为了解决这一问题，目前越来越多的研究者开始探索不同的药物对人工关节置换术后磨损颗粒诱导的骨溶解进行治疗。目前已经有诸如TNF‑α抑制剂、二膦酸盐类药物、低强度脉冲超声、NF‑κB信号信号通路抑制剂、非甾体类抗炎药等多种措施进行了体内外试验。但是TNF‑α抑制剂和双膦酸盐等药物可能会带来感染、肿瘤发生风险、病理性股骨骨折和骨折延迟愈合等不良反应。另一方面，鉴于人工关节无菌性松动的发生机制复杂，参与因素众多，继续探索开发出抑制磨损颗粒介导骨溶解的新策略和治疗方法就具有重要意义。现阶段亟需一种能够控制人工关节置换术后磨损颗粒诱导假体周围骨溶解的治疗手段来减轻骨溶解的影响。[00