Cyclomorusin制备抗骨质疏松药物的应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115381811A(43)申请公布日2022.11.25(21)申请号202210666416.1(22)申请日2022.06.13(71)申请人贵州大学地址550025贵州省贵阳市花溪区甲秀南路(72)发明人王慧娟朱君任娜刘雄利陈琳周英(74)专利代理机构北京云嘉湃富知识产权代理有限公司11678专利代理师程凌军(51)Int.Cl.A61K31/352(2006.01)A61P19/10(2006.01)权利要求书1页说明书10页序列表2页附图5页(54)发明名称Cyclomorusin制备抗骨质疏松药物的应用(57)摘要本发明公开了Cyclomorusin在制备抗骨质疏松药物中的应用。本发明中的实验证明Cyclomorusin在无毒浓度下抑制了破骨细胞的分化及破骨细胞的骨吸收活性；下调RANKL/RANK/TRAF6通路中TRAF6、NFATc1、c‑fos、CTSK、TRAPmRNA水平；下调RANKL/RANK/TRAF6通路中TRAF6、NFATc1、CTSK、TRAP蛋白水平，表现出了显著的抗骨质疏松活性。因此，Cyclomorusin具有制备抗骨质疏松药物的应用前景。CN115381811ACN115381811A权利要求书1/1页1.Cyclomorusin在制备抗骨质疏松药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中Cyclomorusin抑制破骨细胞生成。3.根据权利要求1所述的应用，其中Cyclomorusin抑制破骨细胞骨吸收活性。4.根据权利要求1所述的应用，其中Cyclomorusin抑制RANKL/RANK/TRAF6通路。5.根据权利要求4所述的应用，其中Cyclomorusin降低RANKL/RANK/TRAF6通路中TRAP、CTSK、TRAF6和NFATC1的基因和蛋白表达。6.根据权利要求1‑5任一项所述的应用，其中所述药物中Cyclomorusin的浓度为3.75‑15μM，或者施用药物后局部药物浓度为3.75‑15μM。7.根据权利要求6所述的应用，其中其中所述药物中Cyclomorusin的浓度为15μM，或者施用药物后局部药物浓度为15μM。8.根据权利要求1‑7任一项所述的应用，其中所述药物剂型选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、散剂、微丸、栓剂、灌肠剂、软膏剂、凝胶剂、糊剂、乳剂、膜剂、贴剂。9.根据权利要求1‑8任一项所述的应用，其中所述药物中包含药学上可接受的辅料。10.根据权利要求1‑9任一项所述的应用，其中所述药物中包含非Cyclomorusin的抗骨质疏松药物。2CN115381811A说明书1/10页Cyclomorusin制备抗骨质疏松药物的应用发明领域：[0001]本发明属于生物医药领域，具体涉及Cyclomorusin在制备抗骨质疏松药物中的应用。背景技术：[0002]随着人类社会逐渐进入老龄化，骨质疏松症的患病率逐年增加。骨质疏松症是一种全身性疾病，其特征在于单位体积骨量减少，骨强度受损，骨的脆性增加使骨易发生骨折。老年人是世界上增长最快的人口，随着人们年龄的增长，骨量下降，骨折的风险增加。骨质疏松症的主要特征是疼痛、骨折和畸形，不仅严重威胁着人们的健康，也给人们带来了沉重的经济负担。[0003]骨骼是一个动态活性组织，它通过持续的重塑来维持其矿化平衡及自身的结构完整。骨重塑是一个复杂的生物学过程，在这一过程中，破骨细胞完成骨的吸收功能，成骨细胞主导骨的形成功能，健康骨骼处于骨形成与骨吸收的动态平衡状态。在病理状态下，若破骨细胞过度活跃，这种平衡就会被打破，骨吸收增加使骨密度降低，从而导致骨质疏松的发生。因此，骨质疏松症的防治可以通过抑制破骨细胞从而减少人体骨质流失。[0004]目前，临床上治疗骨质疏松症的药物种类有限，且部分品种如雌激素长期使用毒副作用较大。越来越多的研究表明，传统中药里有许多活性物质具有抗骨质疏松作用，如黄酮类、皂苷类、生物碱类、香豆素类、苯丙酸类化合物等，因此从传统中药里寻找具有抗骨质疏松活性的有效物质，是开发抗骨质疏松药物的重要途径。Cyclomorusin是一种天然黄酮类化合物，关于Cyclomorusin的药理研究很少，目前尚未见其抗骨质疏松方面的研究报道。发明内容[0005]申请人采用高糖环境下RAW264.7和MC3T3‑E1共培养的破骨细胞模型，来研究Cyclomorusin的抗骨质疏松作用。采用MTT法排除Cyclomorusin对RAW264.7和MC3T3‑E1细胞毒性的干扰，通过TRAP染色和骨吸收活性实验，发现Cyclomorusin能抑制破骨细胞的分化及骨吸收活性。[0006]RT‑PCR和WesternBlot研究发现，Cyclomorusin