一种合成5-硝基水杨醛的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115850084A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202211629004.7(22)申请日2020.06.28(62)分案原申请数据202010597900.42020.06.28(71)申请人常州工程职业技术学院地址213164江苏省常州市武进区滆湖中路33号(72)发明人叶爱英杨利苹张文雯巩冰倩(74)专利代理机构北京恒律知识产权代理有限公司11416专利代理师王术娜(51)Int.Cl.C07C201/12(2006.01)C07C205/44(2006.01)B01J31/04(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种合成5-硝基水杨醛的方法(57)摘要本发明公开了一种合成5‑硝基水杨醛的方法，5‑硝基水杨醛是以对硝基苯酚为原料、三氟乙酸为催化剂，经改进达夫反应与六亚甲基四胺反应制得。该发明合成方法与水杨醛硝化法相比，有效抑制了5‑硝基水杨醛合成过程中异构体的产生，便于目标产物的分离提纯；避免使用毒性大、环境污染严重的反应原料以及高温高压的反应条件，反应条件温和、后处理工序简单，提高了合成反应效率，5‑硝基水杨醛的产率达到63％以上。CN115850084ACN115850084A权利要求书1/1页1.一种合成5‑硝基水杨醛的方法，是以对硝基苯酚为原料，经改进达夫反应与六亚甲基四胺反应制得，其特征在于，包括如下步骤：S1：室温搅拌条件下，将对硝基苯酚、六亚甲基四胺和部分三氟乙酸分别置于反应容器中，缓慢升温，并在搅拌条件下向反应容器中滴加剩余的三氟乙酸，升温至回流，反应5～7h，得反应产物混合液；S2：将步骤S1中的反应产物混合液浓缩除去部分三氟乙酸，然后加入碱性溶液调节反应产物混合液的pH为6，并依次经冷却、过滤、洗涤和干燥，得5‑硝基水杨醛固体；所述对硝基苯酚、六亚甲基四胺和三氟乙酸的摩尔投料比为1∶1∶2～5；所述步骤S1中反应的温度为70℃，反应的时间为6h。2.如权利要求1所述的合成5‑硝基水杨醛的方法，其特征在于，所述步骤S2中，碱性溶液为碳酸氢钠水溶液。2CN115850084A说明书1/4页一种合成5‑硝基水杨醛的方法[0001]本申请是申请日为2020年06月28日、申请号为202010597900.4、发明名称为《一种合成5‑硝基水杨醛的方法》的分案申请。技术领域[0002]本发明涉及药物中间体合成技术领域，具体涉及一种合成5‑硝基水杨醛的方法。背景技术[0003]5‑硝基水杨醛又名2‑羟基‑5‑硝基苯甲醛，是一种广泛应用于医药、农药、染料和香料生产的精细化工中间体。[0004]随着社会进程的加快，人们承受的压力越来越大，心血管疾病患者的数量也不断的增加，因此，心血管药物的研究越来越得到人们的重视。决奈达隆(dronedaronehydrochloride)，化学名为2‑正丁基‑3‑[4‑(3‑二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]‑5‑甲磺酰胺基苯并呋喃，是由法国人研发的一种极化抑制剂，临床主要用于治疗心率失常。[0005]5‑硝基水杨醛是合成决奈达隆的重要原料之一，在发光材料和配位化学中，5‑硝基水杨醛也是重要的合成中间体。近年来，5‑硝基水杨醛系列配合物的性质研究发现，该系列配合物有一定的抗癌和抑菌活性，可以作为潜在的化学药物。因此，研究和开发5‑硝基水杨醛的新的合成方法和工艺具有很好的经济效益和社会效益。[0006]目前，5‑硝基水杨醛的主要合成方法有水杨醛硝化法(硝化反应)、对硝基苯酚甲酰化法(改进达夫反应)和Sommelet法，但三种制备方法均存在一定的缺陷：[0007](1)水杨醛硝化法的缺点是硝化反应可控性差，反应危险性高，并且硝化产物混合液中存在废酸和异构体，分离提纯困难，且易污染环境，不符合绿色化学和环境保护的要求；[0008](2)对硝基苯酚甲酰化法(改进达夫反应)，以对硝基苯酚为原料，在酸性催化剂的存在下，通过单步反应直接在酚羟基的邻位引入一个甲酰基团，由于‑NO2的吸电子能力较强，该反应收率不高，且反应受催化剂影响较大，例如，相关文献中YujiSuzuki和张华等人采用改进达夫反应，以对硝基苯酚和六亚甲基四胺为原料，采用75％多聚磷酸或甲磺酸或三氟乙酸做催化剂，合成5‑硝基水杨醛，其中，甲磺酸或三氟乙酸为催化剂时，产品的产率低，分别只有57％和35％；采用75％多聚磷酸做催化剂时的工艺步骤为：将多聚磷酸和对硝基苯酚加入到装有电动搅拌和温度计的三口烧瓶中，于油浴中不断搅拌加热至100℃，分批加入六亚甲基四胺，控制温度在100℃，加毕，在此温度下反应2小时，反应完毕，撤去油浴，向反应瓶中加入冰水，不断搅拌下冷却到室温，析出淡黄色晶体，过滤，干燥，得5‑硝基水杨醛，收率51％