和厚朴酚在制备治疗急性肺损伤药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN104095831104095831A(43)申请公布日2014.10.15(21)申请号201310111020.1(22)申请日2013.04.02(71)申请人中国药科大学地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大道639号(72)发明人傅强马世平马春华马占强(51)Int.Cl.A61K31/05(2006.01)A61P11/00(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书4页说明书4页附图1页附图1页(54)发明名称和厚朴酚在制备治疗急性肺损伤药物中的应用(57)摘要本发明涉及和厚朴酚的应用，特别涉及和厚朴酚在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。小鼠预先服用和厚朴酚，然后采用脂多糖诱导建立小鼠炎症急性肺损伤模型，造模8小时后处死动物制备支气管肺泡灌洗液，用于检测肿瘤坏死因子和白细胞介素6水平和超氧化物歧化酶活力，并计数白细胞和中性粒细胞的数量；收集肺组织测定湿干重比率，观察组织病理学的变化。实验结果显示，和厚朴酚显著降低肺组织的湿干重比率，显著改善肺组织的病理学损伤；和厚朴酚显著升高支气管肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶的活力，显著抑制肿瘤坏死因子和白细胞介素6的产生，显著减少白细胞和中性粒细胞的数量。实验结果说明，和厚朴酚对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤具有保护作用。CN104095831ACN1049583ACN104095831A权利要求书1/1页1.和厚朴酚在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。2CN104095831A说明书1/4页和厚朴酚在制备治疗急性肺损伤药物中的应用技术领域[0001]本发明涉及和厚朴酚的应用，特别涉及和厚朴酚在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。背景技术[0002]急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变，其发展至严重阶段(氧合指数＜200)被称为急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)。[0003]急性肺损伤目前尚无特效的治疗方法，主要根据其病理生理改变和临床表现，采取针对性或支持性治疗措施。初步使用的ALI治疗药物有血管舒张剂的吸入治疗(一氧化氮吸入、前列环素吸入及外源性肺表面活性物质等)、肾上腺糖皮质激素、非甾体类抗炎药物、酮康唑等，但存在疗效不满意或严重的不良反应等问题，因此，迄今尚无强力的、安全有效的药物治疗手段。[0004]厚朴为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、根皮及枝皮。其具燥湿消痰，下气除螨之功效，用于湿滞伤中，脱痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳，为常用中药。现代药理研究表明，厚朴具有影响胃肠活动、抗菌、镇咳、肌肉松弛和中枢抑制等作用。厚朴中药效活性成分主要为厚朴酚与和厚朴酚，二者为同分异构体。其中和厚朴酚其具有多重药效药理作用，包括抗氧化作用；抗菌、抗病毒作用；保肝、护肝作用；保护、营养神经作用；抗肿瘤作用。但和厚朴酚是否具有抗急性肺损伤作用，未见报道，本发明发现该药具有抗急性肺损伤作用。发明内容[0005]发明目的[0006]本发明提供和厚朴酚的新的应用，即和厚朴酚在制备治疗急性肺损伤药物中的应用[0007]技术方案[0008]和厚朴酚在制备治疗急性肺损伤药物中的应用[0009]有益效果[0010]1、急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变，其发展至严重阶段(氧合指数＜200)被称为急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistress3CN104095831A说明书2/4页syndrome，ARDS)。本发明的研究发现，小鼠预先服用和厚朴酚，然后采用脂多糖(LPS)诱导建立小鼠炎症急性肺损伤(ALI)模型，造模8小时后处死动物制备支气管肺泡灌洗液(BALF)，用于检测肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活力，以及计数白细胞和中性粒细胞的数量；收集肺组织测定湿干重(W/D)比率，观察组织病理学的变化。实验结果显示，小鼠预先服用和厚朴酚，显著降低肺组织的W/D比率，显著改善肺组织的病理学损伤；和厚朴酚显著升高BALF中S