氨溴索沙丁胺醇散剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号CN105326796B(45)授权公告日2018.06.05(21)申请号201510902484.3A61K47/10(2006.01)(22)申请日2015.12.08A61K47/18(2006.01)A61P11/00(2006.01)(65)同一申请的已公布的文献号A61P11/06(2006.01)申请公布号CN105326796A(56)对比文件(43)申请公布日2016.02.17CN104622854A,2015.05.20,(73)专利权人青岛正大海尔制药有限公司CN101416956A,2009.04.29,地址266000山东省青岛市经济技术开发CN101502494A,2009.08.12,区团结路3601号CN103251577A,2013.08.21,(72)发明人王明刚任莉陈阳生WO2011/121425A1,2011.10.06,崔岚，沈金芳.两种盐酸氨溴索注射液的稳(74)专利代理机构北京君恒知识产权代理事务定性比较.《中国药师》.2006,第9卷(第3期),第所(普通合伙)11466219-221页.代理人张璐林潮刘延珍，等.一种新型盐酸氨溴索组合物及(51)Int.Cl.其制剂.《医学信息》.2014,第27卷(第3期),第A61K9/14(2006.01)104页左栏第1段.A61K31/137(2006.01)审查员吴泰宗A61K47/26(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称氨溴索沙丁胺醇散剂(57)摘要本发明涉及氨溴索沙丁胺醇散剂，属于药物制剂领域。本发明的散剂适量地加入了泊洛沙姆188、葡甲胺和甘露醇，能够显著提高制剂中盐酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的稳定性和生物利用度，质量稳定，效果显著，可有效治疗急慢性支气管炎和哮喘等呼吸系统疾病。CN105326796BCN105326796B权利要求书1/1页1.一种氨溴索沙丁胺醇散剂，由下列重量的组分制成：硫酸沙丁胺醇：8-10g；盐酸氨溴索：15-20g；泊洛沙姆188:8-10g；葡甲胺：6-8g；甘露醇：2-4g；填充剂：500-600g；润滑剂：适量；所述的填充剂选自淀粉、乳糖、糊精和糖粉中的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种。2CN105326796B说明书1/5页氨溴索沙丁胺醇散剂技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种氨溴索沙丁胺醇散剂及其制备方法。背景技术[0002]呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔，病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应重视的是，由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，使国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病)、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性间质纤维化，以及肺部感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。[0003]根据2006年全国部分城市及农村前十位主要疾病死亡原因的统计数，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡病因中占第四位(13.1％)，在农村占第三位(16.4％)。由于大气污染、吸烟、工业经济发展导致的理化因子、生物因子吸人以及人口年龄老化等因素，使近年来呼吸系统疾病如肺癌、支气管哮喘的发病率明显增加，慢性阻塞性肺疾病居高不下(40岁以上人群中超过8％)。肺结核发病率虽有所控制，但近年又有增高趋势。肺血栓栓塞症已经构成了重要的医疗保健问题，肺动脉高压近年来也日益受到关注。肺部弥漫性间质纤维化及免疫低下性肺部感染等疾病发病率日渐增多。艾滋病的主要死亡原因为肺部感染，特别是卡氏肺囊虫肺炎。从2002年底以来，在我国及世界范围内暴发的传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征，SARS)疫情，由于多发生于中青年，其传染性强，病死率高，又缺乏针对性的药物，因而引起了群众的恐慌，同时给国民经济造成巨大损失。目前在多个国家出现的人禽流感病死率超过60％。而禽流感病毒侵人体内主要的靶器官也是肺。这正说明呼吸系统疾病对我国人民健康危害仍是很大的，其防治任务艰巨。[0004]盐酸氨溴索(AmbroxolHydrochloride)又称盐酸溴环己胺醇，化学名为反式-4-[(2-氨基3，5-二溴苄基)氨基]环已醇盐酸盐，它是祛痰药溴己新的活性代谢物(N-去甲基，环己基对位引入反式羟基)，毒性低于溴己新，而活性高于溴己新。盐酸氨溴索是由德国勃林格殷格翰公司研发的黏液溶解剂，该药于20世纪80年代初首先在德国上市，随后在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家相继上市，是新一代黏痰溶解剂，可以改善排痰，并具有促进肺表面活性物质和气道分泌及纤毛运动的作用。盐